糖尿病患者长期服用二甲双胍的常见副作用包括胃肠道反应（如恶心、腹泻，通常随用药时间延长减轻）、乳酸酸中毒（罕见但严重，老年、肾功能不全或缺氧状态者风险高）、维生素B12吸收障碍（长期用药需监测）及低血糖（与胰岛素或磺脲类联用时风险增加）。
胃肠道反应
多数患者在用药初期出现，表现为恶心、腹胀或腹泻，通常可耐受。建议随餐服用或从小剂量开始逐步增加剂量，以减轻不适。
乳酸酸中毒
罕见但致命，多发生于严重肾功能不全（eGFR<30ml/min）、缺氧（如心衰、休克）或酗酒患者。用药期间需定期监测肾功能，避免脱水或感染。
维生素B12缺乏
长期用药可能影响吸收，增加巨幼细胞贫血风险。建议每1-2年检测血清维生素B12水平，必要时补充。
低血糖风险
单独使用二甲双胍时低血糖罕见，与胰岛素或磺脲类联用时需注意监测血糖。老年患者或饮食不规律者应加强血糖管理。
特殊人群注意事项
老年患者（≥65岁）需谨慎，避免肾功能减退时药物蓄积；心衰、呼吸衰竭等缺氧状态患者禁用；孕妇及哺乳期女性需医生评估后使用。
