长期使用二甲双胍可能存在副作用，但多数副作用在规范用药下可控制。常见副作用分为胃肠道反应、乳酸酸中毒、维生素B12缺乏及肝肾功能影响四大类。
胃肠道反应：初期可能出现恶心、腹泻等，通常随用药时间延长减轻，可通过小剂量起始或餐后服用缓解。
乳酸酸中毒：罕见但严重，常见于肾功能不全者，用药前需评估肾功能，避免空腹或酗酒状态下使用。
维生素B12缺乏：长期使用可能影响吸收，建议定期监测并补充维生素B12，尤其老年患者。
肝肾功能影响：轻度转氨酶升高常见，严重肝肾功能不全者禁用，用药期间需定期复查肝肾功能。
特殊人群需注意：老年患者用药前需评估肾功能，避免与其他影响肾功能药物联用；孕妇哺乳期妇女需严格遵医嘱；10岁以下儿童使用需医生评估。
