二甲双胍长期服用的常见副作用包括胃肠道反应、乳酸酸中毒、维生素B12缺乏及肝肾功能影响。
胃肠道反应：服药初期常见，表现为恶心、腹泻、腹胀，通常随用药时间延长逐渐缓解。老年患者因消化功能减弱，症状可能更明显，建议从小剂量开始并随餐服用。
乳酸酸中毒：罕见但严重，多见于肾功能不全、心肺功能障碍或酗酒者。表现为呼吸困难、肌肉酸痛、意识模糊，需立即就医。用药期间定期监测肾功能，避免脱水或缺氧状态。
维生素B12缺乏：长期使用可能影响吸收，导致贫血、神经病变。建议定期检测相关指标，必要时补充维生素B12。
肝肾功能影响：轻度转氨酶升高较常见，多为一过性。严重肝肾功能不全者禁用，用药期间需定期复查肝肾功能，避免与肾毒性药物联用。
特殊人群需格外注意：孕妇、哺乳期女性慎用；10岁以下儿童缺乏长期使用数据；老年患者应调整剂量并加强监测。用药期间保持充足饮水，避免空腹服药，出现不适及时就医。
