外阴溃疡的致病因素包括感染性和非感染性两类。感染性因素有细菌（梅毒螺旋体、葡萄球菌或链球菌等）、病毒（单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒）、真菌（念珠菌）感染；非感染性因素包括自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、贝赫切特综合征）、恶性肿瘤（外阴癌、派杰病）、创伤（机械性创伤、放射性损伤）、其他（营养不良、药物过敏）等。不同因素所致外阴溃疡表现及好发人群等有差异。
梅毒螺旋体感染：一期梅毒主要表现为硬下疳，初期为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面坏死形成单个直径1-2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清晰，周边隆起，基底呈肉红色，有浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体。梅毒主要通过性接触传播，不同性别均可患病，有高危性行为史等人群易感染。
白塞病：虽病因未完全明确，但细菌感染可能是诱因之一，口腔、外阴溃疡是其常见表现，外阴溃疡多为疼痛明显的深溃疡，好发于大、小阴唇及会阴处。各年龄均可发病，青壮年多见。
葡萄球菌或链球菌感染：局部皮肤破损后，葡萄球菌或链球菌侵入可引起感染性溃疡，溃疡周围有红肿等炎症表现，有脓性分泌物。任何人群都可能因皮肤局部防御功能下降而感染。
病毒感染：
单纯疱疹病毒感染：生殖器疱疹由单纯疱疹病毒-2型（HSV-2）引起，也可由单纯疱疹病毒-1型（HSV-1）感染，表现为外阴部位群集性小水疱，破溃后形成浅溃疡，伴有疼痛、瘙痒等症状。性活跃人群易感染，不同性别均可发病。
带状疱疹病毒感染：当机体免疫力低下时，潜伏在体内的带状疱疹病毒激活，可引起外阴部位带状疱疹，表现为单侧分布的成簇水疱，水疱破溃后形成溃疡，伴有神经痛。各年龄均可发病，免疫力低下人群更易患病。
真菌感染：
念珠菌感染：外阴阴道假丝酵母菌病可累及外阴，出现外阴红斑、水肿，常伴有抓痕，严重时可形成溃疡，有白色稠厚呈凝乳或豆腐渣样阴道分泌物。糖尿病患者、长期使用广谱抗生素或糖皮质激素者、妊娠女性等因局部微环境改变易患念珠菌感染。
非感染性因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可累及外阴，出现红斑、溃疡等表现，同时伴有全身多系统症状，如面部蝶形红斑、关节痛、蛋白尿等。任何年龄均可发病，育龄女性多见。
贝赫切特综合征：除外阴溃疡外，还伴有口腔溃疡、眼部病变等，外阴溃疡为复发性、疼痛性溃疡，好发于生殖器部位。各年龄均可发病，青壮年多见。
恶性肿瘤：
外阴癌：多见于老年女性，常表现为外阴结节或肿块，可伴有溃疡形成，溃疡边缘不规则，质硬，易出血，伴有疼痛。长期慢性刺激、人乳头瘤病毒（HPV）感染等是外阴癌的高危因素。
派杰病：是一种特殊类型的乳腺癌，也可发生于外阴，表现为外阴瘙痒、烧灼感，局部出现红斑、丘疹、湿疹样改变，进而形成溃疡。多见于中老年女性。
创伤：
机械性创伤：性生活过于剧烈、外阴局部受到外力撞击等可引起外阴皮肤黏膜破损，形成溃疡，有明确的外伤史，溃疡形态与外伤方式相关。任何人群都可能因不当的外力作用导致创伤性溃疡。
放射性损伤：盆腔部位恶性肿瘤进行放射治疗时，可能损伤外阴组织，引起放射性溃疡，表现为局部皮肤黏膜糜烂、溃疡，伴有疼痛、色素沉着等。接受盆腔放射治疗的人群易出现此类溃疡。
其他：
营养不良：缺乏维生素B2、维生素B12等营养素时，可引起外阴黏膜病变，出现溃疡。长期偏食、素食、胃肠道吸收障碍等人群易发生营养不良性外阴溃疡。
药物过敏：某些药物可引起外阴过敏反应，表现为外阴红斑、丘疹、水疱，破溃后形成溃疡，有明确的用药史，停药后症状可缓解。任何人群都可能因药物过敏出现外阴溃疡。
