抑郁症与遗传因素有关家族中有患者亲属患病风险高基因层面涉及多基因变异；神经递质因素中血清素水平降低会致情绪等调节异常去甲肾上腺素系统失调也可引发抑郁；神经内分泌因素下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进致皮质醇长期高水平破坏神经递质平衡；心理社会因素童年重大负性事件及成年重大生活事件可增加患病风险；大脑结构和功能异常中海马体体积缩小影响其功能引发抑郁。
抑郁症具有一定的遗传倾向。研究表明，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会高于普通人群。例如，双生子研究发现，同卵双生子患抑郁症的同病率明显高于异卵双生子，这提示遗传因素在抑郁症的发病中起到了重要作用。从基因层面来看，可能涉及多个与神经递质代谢、神经内分泌调节等相关的基因发生变异，增加了个体对抑郁症的易感性，但具体的遗传机制还在进一步的研究中。对于有抑郁症家族史的人群，尤其是儿童和青少年，需要密切关注其心理状态，早期发现可能出现的抑郁倾向。
神经递质因素
血清素（5-羟色胺）：血清素在调节情绪、睡眠、食欲等方面发挥着重要作用。当大脑中的血清素水平降低时，可能会导致抑郁症的发生。例如，有研究发现，抑郁症患者脑内血清素转运体功能异常，使得血清素的再摄取增加，导致突触间隙中的血清素浓度降低。血清素水平降低会影响神经细胞之间的正常通讯，进而影响情绪调节功能，使人更容易出现抑郁情绪、兴趣减退、睡眠障碍等抑郁症状。对于儿童和青少年来说，他们的神经递质系统尚在发育中，血清素水平的波动可能更容易受到环境等因素的影响而出现异常，增加抑郁风险。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素也是一种重要的神经递质，参与情绪、认知和自主神经系统的调节。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，可能表现为去甲肾上腺素的合成、释放或再摄取异常。去甲肾上腺素水平降低会影响大脑对情绪的调控，导致患者出现情绪低落、动力不足等抑郁表现。在女性群体中，由于生理周期等因素的影响，去甲肾上腺素水平可能会发生变化，相对更容易出现抑郁情绪波动。
神经内分泌因素
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：抑郁症患者常存在HPA轴功能亢进。正常情况下，HPA轴参与机体的应激反应调节，当受到应激刺激时，下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），促使垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），进而促进肾上腺皮质分泌皮质醇。而抑郁症患者的HPA轴过度激活，导致皮质醇长期处于较高水平。长期高水平的皮质醇会对大脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的结构和功能，破坏神经递质的平衡，从而引发或加重抑郁症状。例如，长期处于慢性应激状态的人群，如工作压力大、生活变故多的成年人，HPA轴功能容易出现异常，增加患抑郁症的风险。对于儿童和青少年，如果长期处于家庭环境不良等应激状态下，也可能影响HPA轴的正常功能，导致抑郁发生。
心理社会因素
童年经历：童年时期如果经历过重大负性事件，如父母离异、被虐待、长期处于贫困或缺乏关爱的环境中，会对个体的心理发展产生深远影响，增加成年后患抑郁症的风险。例如，长期遭受情感忽视的儿童，在成长过程中缺乏足够的情感支持，其大脑的情绪调节系统可能会受到损害，导致在成年后面对压力时更容易出现抑郁情绪。对于儿童和青少年来说，良好的家庭环境和早期的情感滋养非常重要，这有助于构建健康的心理基础，降低抑郁发生的可能性。
生活事件：成年后的重大生活事件，如失业、失恋、亲人离世等，也是引发抑郁症的重要因素。当个体遭遇这些负性生活事件时，心理承受的压力超过了自身的应对能力，就可能诱发抑郁症。例如，突然失业的中年人，面临经济压力和社会角色的转变，容易出现情绪低落、对未来感到无助等抑郁症状。不同性别在面对生活事件时的反应可能有所不同，一般来说，女性可能相对更倾向于内省，在遭遇负性生活事件后更容易陷入抑郁情绪中，但这也存在个体差异。
大脑结构和功能异常
大脑海马体：海马体在记忆、情绪调节等方面具有重要作用。抑郁症患者的海马体往往存在体积缩小的情况，这与海马体神经元的损伤和丢失有关。海马体体积缩小会影响其正常的功能，导致记忆障碍、情绪调节失衡等问题，进而引发抑郁症。例如，通过影像学检查可以发现抑郁症患者海马体的体积比健康人小，这种结构上的异常会进一步影响神经递质的调节和神经回路的功能，使得患者难以有效应对情绪刺激，加重抑郁症状。对于老年人来说，随着年龄的增长，海马体本身可能会出现自然的萎缩，但如果同时存在抑郁相关的病理因素，这种萎缩可能会加速，导致抑郁症状更加明显。
