长期服用他达拉非通常不会失去效果，但部分使用者可能会出现药效感知下降的情况，这与身体耐受性和潜在健康问题有关。
他达拉非的作用机制是通过抑制特定酶来增强血管扩张效应，这一药理通路并不会因为长期用药而失效。对于大多数坚持每日规律服药的患者，药物能够持续稳定地改善血管内皮功能和勃起反应。然而，少数使用者可能会感觉效果不如初期明显，这并非药物完全失效，而是身体逐渐适应了药物的存在，产生了耐受现象。
此外，药效感知下降也可能与潜在健康问题进展有关。勃起功能障碍有时是心血管疾病的早期信号，若患者本身的动脉硬化程度加重或血管内皮损伤恶化，即便同样服药，效果也可能受到影响。同时，心理因素也不可忽视，长期依赖药物可能使患者对自身自然勃起能力的信心下降。
如果出现药效明显减退，不应自行增加用药，而应及时就医复诊。医生会评估是否存在新的健康问题，并调整治疗方案。
