肺癌主要发病原因包括吸烟（吸烟史＞20年且每日≥10支）、长期暴露于含苯并芘等污染物的环境（如石棉、氡气）、家族遗传性基因突变（如EGFR、ALK突变携带者风险高2-5倍）、既往肺部慢性病变（如慢阻肺、肺纤维化）。
吸烟与被动吸烟：主动吸烟者肺癌风险是非吸烟者20-30倍，戒烟后风险逐渐降低，戒烟10年以上可接近非吸烟者水平。被动吸烟者（如长期接触二手烟者）风险增加1.3-1.6倍，尤其儿童暴露于烟雾环境会干扰肺发育。
环境化学致癌物暴露：职业接触石棉、砷、铬等物质者风险显著升高，石棉暴露者肺癌死亡率比普通人群高10倍。室内氡气（由地基土壤释放）是肺癌第二大诱因，长期暴露（年浓度＞4pCi/L）者风险增加1.5-2倍。
遗传与基因因素：携带EGFR突变（尤其19外显子缺失或21外显子L858R突变）者终身肺癌风险约15%，家族肺癌史（一级亲属患病）者风险升高2-3倍，BRCA1/2突变携带者风险更高。
肺部慢性疾病基础：慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺癌风险是非吸烟者3-5倍，肺纤维化患者风险增加1.8倍。既往肺结核愈合后遗留的瘢痕组织可能诱发癌变，需定期CT筛查。
特殊人群注意事项：老年吸烟者（≥65岁）戒烟后获益更显著，女性非吸烟者因雌激素影响可能对被动吸烟更敏感。有肺癌家族史者建议40岁起每年做低剂量螺旋CT筛查，吸烟者应在35岁后每6-12个月进行胸部检查。
