原发性干燥综合症与狼疮的区别有受累部位、自身抗体、典型症状、并发症等。
1.受累部位
原发性干燥综合症主要累及外分泌腺体，以唾液腺、泪腺受损为核心，表现为腺体分泌减少，很少累及肾脏、血液系统等重要脏器；狼疮属于全身性自身免疫病，可累及全身多个系统，比如皮肤、肾脏、心脏、肺部、血液系统，受累范围更广泛。
2.自身抗体
原发性干燥综合症特异性抗体为抗SSA、抗SSB抗体，这两类抗体阳性率极高，是诊断核心指标；狼疮特异性抗体为抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体，抗Sm抗体为狼疮标志性抗体，二者抗体检测结果差异明显，是区分的重要依据。
3.典型症状
原发性干燥综合症典型症状为口干、眼干，进食干性食物需饮水，眼睛干涩无泪，无明显皮肤红斑；狼疮典型症状为面部蝶形红斑、盘状红斑，伴随关节痛、发热，口干眼干症状较轻，皮肤表现更为突出，全身症状更明显。
4.并发症
原发性干燥综合症并发症多为腺体受损引发的龋齿、角膜炎、腮腺炎，少见严重脏器损伤；狼疮并发症严重，多累及肾脏引发狼疮性肾炎，还会出现血液系统损害、心肺损伤，病情更凶险，治疗难度和预后比原发性干燥综合症差。
