长期服用盐酸二甲双胍可能出现胃肠道反应（用药初期常见，持续数周后多缓解）、乳酸酸中毒（罕见但严重，老年、肾功能不全者风险高）、维生素B12吸收障碍（长期使用需监测）及低血糖（与胰岛素或磺脲类联用风险增加）等副作用。
胃肠道反应
用药初期常见恶心、腹泻、腹胀等，与药物刺激肠道蠕动相关。建议随餐服用或从小剂量开始，多数患者数周内适应。
乳酸酸中毒
罕见但致命，表现为呼吸困难、肌肉酸痛、意识模糊。老年患者、肾功能不全者（eGFR<30ml/min禁用）及酗酒者风险高，需定期监测肾功能。
维生素B12缺乏
长期使用可能影响吸收，表现为手脚麻木、步态不稳。建议每2-3年检测血清维生素B12水平，必要时补充。
低血糖风险
单独使用二甲双胍极少引发低血糖，但与胰岛素或磺脲类联用时需警惕。糖尿病患者应定期监测血糖，随身携带糖果应对突发低血糖。
特殊人群注意
- 老年患者：需更频繁监测肾功能及乳酸水平。
- 肾功能不全者：用药前评估eGFR，避免eGFR<45ml/min时使用。
- 酗酒者：禁止使用，酒精会增加乳酸酸中毒风险。
用药期间若出现持续不适或异常症状，应及时就医调整方案。
