宫颈癌的病原主要是高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染，其中HPV16和18型致癌风险最高，多数宫颈癌病例与HPV感染相关。
从病毒类型看，高危型HPV（如16、18、31、33型）通过皮肤黏膜微小破损侵入上皮细胞，持续感染后引发宫颈细胞异常增生，最终可能发展为宫颈癌。低危型HPV（如6、11型）主要导致生殖器疣等良性病变，极少引发宫颈癌。
从传播途径分析，HPV主要通过性接触传播，多数性活跃人群在一生中可能感染一次，但多数免疫力正常者可在1-2年内自行清除病毒。母婴传播虽罕见，但分娩时胎儿接触感染分泌物可能增加新生儿呼吸道感染风险。
从致癌机制解释，HPV病毒基因E6和E7编码的蛋白质会破坏细胞抑癌基因功能，导致细胞异常增殖，若持续感染且免疫系统无法清除，就会逐步发展为宫颈癌前病变及宫颈癌。
特殊人群中，免疫功能低下者（如长期使用免疫抑制剂者）感染HPV后清除病毒能力弱，需加强监测；吸烟者因烟草中的有害物质抑制免疫反应，感染HPV后患癌风险升高；过早开始性生活、多个性伴侣的女性感染高危HPV概率更高，建议21-65岁女性定期筛查。
