光照疗法是降低血清未结合胆红素简单有效的方法，采用蓝光照射等；药物治疗有酶诱导剂如苯巴比妥、白蛋白；血清胆红素达一定程度时考虑换血疗法；要加强喂养促进胆红素代谢排出。
药物治疗
酶诱导剂：常用苯巴比妥，能诱导UDP-葡萄糖醛酸转移酶的活性，增加肝脏结合和分泌胆红素的能力，但需严格遵循用药原则，尤其要注意新生儿的个体差异，因为不同日龄、体重的新生儿对药物的代谢等情况不同。
白蛋白：输注白蛋白可与未结合胆红素结合，减少胆红素脑病的发生风险。对于有低白蛋白血症等情况的新生儿更为适用，在输注时要注意输注速度等相关操作要求，以保证安全。
换血疗法
当血清胆红素水平达到一定程度时，如足月儿血清胆红素>342μmol/L（20mg/dl），早产儿体重1500g者>256μmol/L（15mg/dl），体重1200g者>205μmol/L（12mg/dl）时可考虑换血疗法。换血可以迅速降低胆红素，换出已致敏的红细胞和减轻贫血，但换血是有创操作，存在一定风险，如出血、感染等，对于特殊人群如极低体重早产儿等，更要谨慎评估换血的获益与风险。
加强喂养
早期喂养能促进肠道蠕动，减少肠肝循环，从而降低胆红素水平。对于新生儿，要按需喂养，保证足够的奶量摄入。母乳喂养的新生儿，母亲要注意合理饮食，保证乳汁质量；对于人工喂养的新生儿，要注意奶粉的冲调等喂养细节，确保新生儿营养摄入充足，以利于胆红素的代谢排出。
