痴呆的主要原因包括神经退行性疾病、脑血管疾病、其他神经系统疾病、全身性疾病及生活方式相关因素，其中神经退行性疾病占比最高，随年龄增长风险显著升高，65岁以上人群患病率达5%-10%，女性、有卒中病史者及长期吸烟人群风险更高。
二、神经退行性疾病：阿尔茨海默病是主要类型，病理特征为脑内β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白神经纤维缠结，65岁以上人群患病率约10%，女性风险高于男性（男女比例约1：1.5），APOE ε4等位基因携带者风险增加3-5倍，早发性家族性病例（<65岁）与PSEN1、PSEN2或APP基因突变相关。
三、脑血管疾病：缺血性或出血性卒中是主要病因，反复卒中或脑白质病变可导致血管性痴呆，高血压、糖尿病、高血脂是关键危险因素，男性风险高于女性（男女比例约1.3：1），有卒中病史者5年内痴呆风险增加2-4倍，中年期控制血压<140/90 mmHg可降低40%发病风险。
四、其他神经系统疾病：包括路易体痴呆和额颞叶痴呆，路易体痴呆多见于70岁以上人群，表现为波动性认知障碍、幻觉和帕金森综合征，女性略高；额颞叶痴呆早期以行为异常和语言障碍为主，与MAPT、GRN等基因突变相关，发病年龄<60岁者占30%。
五、全身性疾病及生活方式：甲状腺功能减退症（女性40-60岁风险高2倍）、严重维生素B12缺乏、慢性肾功能衰竭等可影响脑代谢，长期吸烟使血管性痴呆风险增加2倍，规律运动（每周>3次）可降低20%认知衰退速度，中年高盐饮食（每日>5g盐）者血管性痴呆风险升高1.8倍。
