梅毒晚期（三期梅毒）因梅毒螺旋体侵犯全身多系统，可出现皮肤黏膜损害、骨骼肌肉病变、心血管梅毒及神经梅毒等严重症状，若未及时治疗可危及生命。
皮肤黏膜损害
三期梅毒典型皮肤损害为结节性梅毒疹和树胶肿（梅毒瘤）。结节性梅毒疹表现为黄豆至蚕豆大铜红色浸润性结节，对称分布于躯干、四肢，可自行吸收或破溃；树胶肿为单发或多发，好发于头面部、小腿，呈穿凿性溃疡，有黏稠树胶状分泌物，愈合后留瘢痕。
骨骼与关节病变
梅毒螺旋体侵犯骨骼、关节，引发骨膜炎、骨髓炎或关节炎。患者常感骨痛（夜间或活动后加重）、关节肿胀，严重时出现病理性骨折或关节畸形，影响肢体功能。
心血管梅毒
多在感染后10-20年发病，累及主动脉，可致梅毒性主动脉炎、主动脉瓣关闭不全（心悸、气短）、主动脉瘤（胸背部疼痛、搏动性肿块），严重时瘤体破裂可猝死。
神经梅毒
梅毒螺旋体侵犯中枢神经系统，表现多样：无症状神经梅毒仅脑脊液异常；梅毒性脑膜炎伴头痛、呕吐；脊髓痨有下肢闪电痛、感觉异常；麻痹性痴呆则出现精神异常、痴呆、震颤。需结合脑脊液检查和病史诊断。
其他器官受累
可累及眼（间质性角膜炎致视力下降）、肝（梅毒性肝炎伴肝区不适）、肾（梅毒瘤致蛋白尿）等，出现相应器官功能异常，需综合影像学和实验室检查明确。
特殊人群注意事项：孕妇感染梅毒未治疗可致胎儿先天梅毒；HIV感染者合并梅毒时病情进展快，需缩短治疗周期并加强监测；老年人症状可能不典型，需结合病史与实验室检查（如梅毒血清学试验、脑脊液检查）综合判断。治疗首选青霉素类药物，应尽早规范治疗以降低并发症风险。
