反流性食管炎的发生与抗反流屏障结构与功能异常、食管酸清除障碍、食管黏膜防御屏障功能降低、胃排空延迟等因素有关。抗反流屏障结构与功能异常包括LES压力降低、LES相关结构异常；食管酸清除障碍表现为食管蠕动异常、唾液分泌减少影响反流物清除；食管黏膜防御屏障功能降低涉及食管黏膜屏障受损、胃酸和胃蛋白酶损伤食管黏膜；胃排空延迟会增加胃内容物反流至食管机会。
一、抗反流屏障结构与功能异常
（一）食管下括约肌（LES）压力降低
LES是食管末端约3-4cm长的环形肌束，是防止胃内容物反流的重要结构。多种因素可导致LES压力降低，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）可使LES压力下降；一些食物（如高脂肪、巧克力等）也能引起LES压力降低；某些药物（如钙通道阻滞剂、地西泮等）同样可能导致LES功能障碍，使LES压力降低，从而容易引发反流性食管炎。例如，有研究发现长期服用钙通道阻滞剂的患者，其反流性食管炎的发生率较未服用者有所升高。
（二）LES相关结构异常
食管裂孔疝是引起LES结构异常的常见原因。食管裂孔疝是指部分胃组织通过食管裂孔进入胸腔，这会破坏LES的正常解剖结构，导致LES抗反流屏障功能减弱。约1/3的反流性食管炎患者合并食管裂孔疝，且年龄因素在此有一定影响，随着年龄增长，食管裂孔疝的发生率可能升高，进而增加反流性食管炎的发病风险。
二、食管酸清除障碍
正常情况下，食管对反流物有清除作用，主要通过食管蠕动和唾液的中和作用来实现。当食管蠕动异常时，会影响反流物的清除效率。例如，老年人食管蠕动功能可能减退，使得食管对反流物的清除能力下降，从而更容易发生反流性食管炎。此外，唾液分泌减少也会影响对反流物的中和作用，一些疾病（如舍格伦综合征等）导致唾液分泌减少的患者，反流性食管炎的发生风险增加。
三、食管黏膜防御屏障功能降低
（一）食管黏膜屏障
食管黏膜屏障由上皮前、上皮、上皮后三重防御机制组成。当这三重防御机制受损时，食管黏膜对反流物的抵御能力下降。例如，长期吸烟、饮酒等不良生活方式可损伤食管黏膜屏障。吸烟会影响食管黏膜的血液供应和细胞功能，饮酒则可能直接刺激食管黏膜，破坏其屏障功能，使食管黏膜更容易受到反流物的损伤，进而引发反流性食管炎。
（二）胃酸和胃蛋白酶的作用
胃酸和胃蛋白酶是反流物中的主要损伤因素。当反流物中的胃酸和胃蛋白酶反流至食管时，会直接损伤食管黏膜，导致食管黏膜出现炎症、糜烂甚至溃疡等病变，从而引发反流性食管炎。例如，在夜间睡眠时，人体处于平卧位，更容易发生反流，此时胃酸和胃蛋白酶对食管黏膜的损伤作用更为明显，这也是部分患者夜间反流症状更重的原因之一。
四、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内食物潴留，胃内压升高，从而增加胃内容物反流至食管的机会。常见于糖尿病患者，糖尿病可引起自主神经病变，影响胃的蠕动功能，导致胃排空延迟。另外，一些胃肠动力障碍性疾病也会导致胃排空延迟，如胃轻瘫综合征等，这些情况都可能诱发反流性食管炎。
