狂犬病患者会死亡主要是因为狂犬病毒对中枢神经系统的不可逆破坏，最终导致全身多器官功能衰竭，
狂犬病毒通过伤口侵入人体后，会沿神经末梢逐步蔓延至中枢神经系统（大脑、脊髓），这是其致病致死的关键。病毒不侵入血液，不会引发常规炎症反应，早期症状隐匿，一旦出现明显症状，病毒已在中枢神经大量复制，无法逆转。
病毒会破坏大脑和脊髓的神经细胞，导致神经系统功能全面紊乱，影响呼吸中枢，会出现呼吸困难、呼吸衰竭；影响吞咽中枢，引发吞咽困难、恐水症；影响循环中枢，导致血压骤降、心率失常。此外，病毒还会扩散至全身多个器官，引发多器官功能衰竭，同时会导致机体免疫功能崩溃，无法抵抗病毒侵袭，也无法修复受损的神经组织。
目前尚无有效治疗狂犬病的药物，临床治疗仅能对症支持，无法阻止病毒对中枢神经的破坏，最终患者会因呼吸、循环衰竭而死亡。因此，被动物咬伤后，及时接种狂犬疫苗和免疫蛋白，是预防狂犬病的唯一有效手段。
