化疗痛苦程度与化疗次数无绝对固定哪次最痛苦，受药物、个体差异等多种因素影响，药物因素中不同化疗药物副作用表现及程度不同，个体差异包括年龄、性别、生活方式、病史等方面，化疗中需医护监测及患者配合来减轻痛苦。
药物因素
不同的化疗药物副作用表现及程度不同。例如一些强烈致吐的化疗药物，在用药后数小时至数天内可能会引发较为严重的恶心、呕吐等反应，若患者对药物副作用耐受性差，可能在用药初期几次就会感觉痛苦明显。有些药物可能会导致骨髓抑制，使患者出现白细胞、血小板降低等情况，随着化疗次数增加，骨髓抑制可能逐渐加重，患者感染风险增加、出血倾向加大等，这种痛苦可能在多次化疗后逐渐凸显。
个体差异因素
年龄方面：儿童对化疗药物副作用的耐受能力相对较弱，且身体各器官功能尚未发育完全，可能在化疗过程中更容易出现诸如胃肠道反应、生长发育受影响等问题，感觉痛苦的时间点可能因个体发育情况不同而有所差异，但总体而言可能在多次化疗后身体负担更重。老年人身体机能衰退，对化疗药物的代谢、耐受等能力下降，可能在每次化疗后恢复更慢，痛苦持续时间可能更长。
性别方面：一般无绝对因性别导致某一次化疗特定更痛苦，但女性可能在化疗出现脱发等情况时，心理负担相对更重，尤其是年轻女性，可能在每次化疗后看到头发脱落等外貌改变时，痛苦感受会叠加。
生活方式方面：本身身体状况较差、营养状况不佳的患者，在化疗过程中更易出现各种并发症，化疗痛苦程度可能相对更重，且可能在多次化疗后身体难以承受。而平时身体素质较好、营养均衡的患者，相对能更好地耐受化疗副作用，痛苦程度可能相对轻一些，但也不能完全排除某一次化疗因特殊情况导致痛苦突出。
病史方面：有基础疾病如心肺功能不全等的患者，在化疗时可能因药物对心肺功能的影响而出现胸闷、气短等不适，随着化疗次数增加，这种心肺方面的不适可能逐渐加重，感觉痛苦。
总体来说，化疗过程中的痛苦是一个综合因素影响的过程，不能简单判定第几次最痛苦，在化疗过程中需要医护人员密切监测患者情况，采取相应措施来减轻患者痛苦，如使用止吐、升血细胞等药物缓解副作用等。同时患者也需要积极配合治疗，调整自身状态以更好地耐受化疗。
