直肠癌的发病受多种因素影响，遗传因素约10%患者有遗传倾向，家族性腺瘤性息肉病等遗传疾病易致直肠癌；饮食上高脂肪低纤维、腌制烟熏食物增加风险；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、大肠腺瘤会提升患病可能；生活方式中缺乏运动、吸烟饮酒不利肠道健康；年龄方面40岁以上尤其是50岁以上高发，性别上男性风险略高，肥胖也是危险因素。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（如蔬菜、水果摄入不足）的饮食结构，会使肠道内致癌物质浓度升高，且食物通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加，从而增加直肠癌的发病风险。例如，有研究表明，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食模式下，直肠癌发病率明显高于以植物性食物为主、高纤维饮食的发展中国家居民。
腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较多亚硝酸盐，烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃等致癌物质，长期食用这类食物会增加直肠癌发生的可能性。比如，经常食用腌制咸菜、烟熏腊肉等的人群，其肠道受到致癌物质长期刺激，患直肠癌的几率比一般人群高。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长者发生直肠癌的风险明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤、修复，引起肠道上皮细胞异常增生，逐渐发展为癌变。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，直肠癌的发生率会显著升高。
大肠腺瘤：大肠腺瘤是常见的肠道良性肿瘤，但它是直肠癌的癌前病变。尤其是绒毛状腺瘤和直径大于2厘米的腺瘤，癌变几率较高。腺瘤细胞在不断增生的过程中，可能逐渐出现恶性转化，进而发展为直肠癌。
生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会影响肠道蠕动功能，导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜对致癌物质的吸收增加，同时身体的免疫功能也可能受到一定影响，从而增加直肠癌的发病风险。例如，长期久坐办公室、很少进行体育活动的人群，相比经常运动的人群，患直肠癌的风险更高。
吸烟与饮酒：吸烟产生的尼古丁、焦油等多种有害物质会进入人体血液循环，影响肠道正常的生理功能；过量饮酒会损伤肠道黏膜，导致肠道黏膜屏障功能受损，增加致癌物质对肠道的侵害机会，进而促进直肠癌的发生。有研究显示，吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高，大量饮酒者患直肠癌的风险也明显高于适度饮酒或不饮酒者。
年龄与性别因素
年龄：直肠癌的发病年龄多在40岁以上，随着年龄的增长，肠道黏膜的生理功能逐渐衰退，肠道上皮细胞发生基因突变的几率增加，因此老年人患直肠癌的风险相对较高。一般来说，50岁以上人群是直肠癌的高发人群，建议这一年龄段的人群定期进行直肠癌筛查。
性别：男性患直肠癌的风险略高于女性，但这一差异并非绝对，可能与男性的一些生活方式因素（如吸烟、饮酒、饮食结构等）相对更多有关，但也不能忽视女性在特定生活阶段（如绝经后激素水平变化等）可能出现的相关风险变化。
其他因素
肥胖：肥胖是直肠癌的危险因素之一。肥胖者体内脂肪细胞会分泌多种炎症因子和激素，如瘦素、肿瘤坏死因子-α等，这些物质会影响肠道的炎症反应和细胞增殖等过程，促进直肠癌的发生发展。研究发现，体重指数（BMI）≥28的肥胖人群患直肠癌的风险比正常体重人群高。
