直肠癌的致病因素包括遗传因素、饮食因素、肠道慢性疾病、生活方式因素、年龄和性别因素。遗传方面约10%患者有易感性，如家族性腺瘤性息肉病和林奇综合征；饮食上高脂肪低纤维、过量饮酒增加风险；肠道慢性疾病中溃疡性结肠炎病程长易引发、大肠腺瘤属癌前病变；生活方式缺乏运动、肥胖会提升风险；年龄越大发病风险越高，男性患病风险略高于女性。
约10%的直肠癌患者存在遗传易感性。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内APC基因发生突变，使得肠道内容易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，其中部分息肉会逐渐恶变为直肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌相关综合征，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，携带相关突变基因的人群患直肠癌的风险显著升高，比一般人群高出数倍，且发病年龄往往相对较早，通常在40-50岁左右就可能发病，而普通人群直肠癌发病高峰年龄一般在60岁以上。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪、低纤维的食物会增加直肠癌的发病风险。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的重吸收增加，从而增加直肠癌的发生几率。例如一些西方发达国家，高脂肪、低纤维饮食较为普遍，其直肠癌发病率相对较高。有研究表明，与每日膳食纤维摄入量低于10克的人群相比，每日膳食纤维摄入量大于25克的人群患直肠癌的风险可降低约40%。
过量饮酒：酒精会损伤肠道黏膜，影响肠道的正常代谢和免疫功能。长期过量饮酒者，肠道内环境紊乱，容易引发肠道炎症等问题，进而增加直肠癌的发生风险。研究发现，长期大量饮酒的人群患直肠癌的风险比不饮酒者高出约1.5-2倍。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，反复发作。肠道长期处于炎症状态，会不断刺激肠黏膜，导致肠黏膜反复修复，在这个过程中容易发生基因突变，从而增加直肠癌的发生风险。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险明显高于普通人群，而且患病时间越长，风险越高。
大肠腺瘤：大肠腺瘤是常见的肠道良性肿瘤，但属于癌前病变。腺瘤的大小、形态与癌变风险相关，直径大于2厘米的腺瘤癌变率明显升高。腺瘤细胞会逐渐发生异型增生，若不及时治疗，随着时间推移，部分腺瘤会发展为直肠癌。据统计，约70%的直肠癌是由腺瘤恶变而来。
生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏运动的人，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触时间增加，从而增加直肠癌的发病风险。有研究显示，每周运动时间少于2小时的人群患直肠癌的风险比每周运动时间大于5小时的人群高约30%。
肥胖：肥胖与直肠癌的发生密切相关。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致雌激素水平升高（尤其是女性），雌激素可能会促进肠道细胞的异常增殖；同时，肥胖者往往存在胰岛素抵抗等代谢异常，胰岛素样生长因子-1水平升高，也会刺激肠道细胞增殖，增加直肠癌的发病几率。体质指数（BMI）大于28的肥胖人群患直肠癌的风险比正常BMI（18.5-23.9）人群高约20%-30%。
年龄和性别因素
年龄：直肠癌的发病风险随年龄增长而增加。50岁以上人群是直肠癌的高发人群，这可能与随着年龄增长，肠道黏膜的修复能力下降、肠道内环境逐渐恶化以及各种致癌因素长期累积有关。例如，在60-70岁年龄段，直肠癌的发病率明显高于30-40岁年龄段。
性别：一般来说，男性患直肠癌的风险略高于女性，但差异并非非常显著。男性在社会生活中可能面临更多不良生活方式因素的影响，如吸烟、饮酒、压力等，这些因素可能增加直肠癌的发病风险。不过，女性在妊娠期、哺乳期等特殊生理时期也可能因体内激素变化等因素影响肠道健康，但总体上性别因素对直肠癌发病的影响相对年龄和其他生活方式因素来说不是最主要的。
