库欣综合征的发病主要是由于体内糖皮质激素（皮质醇）分泌过多，其根本原因分为四类：垂体性、肾上腺性、异位ACTH分泌综合征及医源性。
一、垂体性库欣综合征
1.垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过多，最常见于垂体微腺瘤（约70%病例），少数为垂体大腺瘤或垂体ACTH细胞增生。垂体病变导致ACTH持续分泌，刺激双侧肾上腺皮质增生，皮质醇合成与分泌增加，通过负反馈抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分泌，使垂体对CRH的反应性降低。
2.患者多见于20-50岁，女性患病率高于男性，部分患者存在家族遗传倾向，如多发性内分泌腺瘤病1型。
二、肾上腺性库欣综合征
1.肾上腺皮质腺瘤（单侧多见）：腺瘤自主分泌皮质醇，抑制垂体ACTH分泌，导致对侧肾上腺萎缩，腺瘤直径通常<3cm，生长缓慢，多见于成人，女性略多。
2.肾上腺皮质腺癌（少见，约10%病例）：肿瘤体积较大，细胞分化差，自主分泌大量皮质醇，常伴雄激素增多，可发生于儿童或青少年，进展较快，易转移。
三、异位ACTH综合征
1.非垂体-肾上腺来源的肿瘤分泌ACTH或类ACTH物质，约占库欣综合征病例的10%-15%。常见肿瘤包括小细胞肺癌（占异位ACTH综合征的50%）、胸腺类癌、胰腺神经内分泌肿瘤等。肿瘤异位分泌的ACTH不受下丘脑-垂体-肾上腺轴调控，刺激肾上腺皮质增生，导致皮质醇分泌过多，部分患者可伴异位激素引起的临床表现，如小细胞肺癌患者的咯血、咳嗽等症状。
四、医源性库欣综合征
1.长期外源性糖皮质激素使用：因疾病治疗需要（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病，或肾病综合征等炎症性疾病），长期口服或注射糖皮质激素药物（如泼尼松），外源性皮质醇水平超过生理需求，通过负反馈抑制垂体ACTH分泌，导致自身肾上腺皮质萎缩。停药后需逐渐减量，防止肾上腺功能不全。
