开塞露偶尔使用副作用少，长期或不恰当使用有产生依赖性、局部刺激、电解质紊乱、肛周皮肤损伤等情况，儿童、老年人、孕妇等特殊人群使用需特别谨慎，儿童尽量避免使用，老年人操作要小心且患心肾功能不全等病需谨慎，孕妇应在医生指导下使用。
产生依赖性：长期依赖开塞露来排便，可能会使肠道自身的蠕动功能减弱，从而导致肠道对开塞露产生依赖，使得肠道自主排便的能力下降，形成恶性循环，加重便秘问题。例如有研究发现，部分长期频繁使用开塞露的便秘患者，停止使用后排便困难的情况更为严重。
局部刺激：开塞露插入肛门使用时，可能会对肛门周围的黏膜产生一定刺激，引起局部的不适感，如轻微的疼痛、烧灼感等。尤其是对于肛门有破损、炎症等情况的人群，这种刺激可能会加重不适症状。
电解质紊乱：对于一些特殊人群，如患有心功能不全、肾功能不全等疾病的患者，如果大量使用高渗的开塞露（如以山梨醇为主要成分的开塞露），可能会导致体内电解质紊乱。因为高渗溶液被肠道吸收后，可能会影响体内电解质的平衡，尤其是对于肾功能不全患者，其对电解质的调节能力下降，更容易出现电解质紊乱的情况；心功能不全患者大量使用高渗药物可能会加重心脏负担，影响体液平衡，进而导致电解质失衡。
肛周皮肤损伤：如果使用开塞露时操作不当，用力过猛或插入深度不合适等，可能会导致肛周皮肤的损伤，引起出血、疼痛等症状，尤其是对于儿童、老年人等特殊人群，他们的肛周组织相对较为脆弱，更容易发生损伤。例如儿童在使用开塞露时，如果家长操作不轻柔，就可能导致肛周皮肤的擦伤。
特殊人群方面，儿童由于其肠道和肛周组织发育尚未完全成熟，应尽量避免使用开塞露，若非使用不可，需在成人的轻柔操作下进行，且要注意避免造成肛周损伤；老年人使用开塞露时要小心操作，避免对肛周造成刺激和损伤，同时患有心肾功能不全等疾病的老年人使用时需谨慎，密切关注是否出现电解质紊乱等情况；孕妇使用开塞露也需要谨慎，应在医生指导下使用，避免因不当使用导致不良后果。
