家族性高胆固醇血症是什么

家族性高胆固醇血症是什么

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传性脂质代谢疾病，因低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（APOB）或PCSK9等基因突变导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除障碍，血浆LDL-C显著升高，显著增加早发性心血管疾病风险。

定义与病因

FH由LDLR、APOB或PCSK9基因突变引起，导致LDL-C代谢异常，血浆LDL-C水平常显著升高（成人>4.9mmol/L，儿童>4.0mmol/L）。遗传模式为常染色体显性遗传，人群患病率约1/250-500，携带突变者终生血脂异常风险高。

主要临床表现

典型表现为：①高LDL-C血症（持续性升高）；②早发心血管事件（男性<55岁、女性<60岁发生心梗或脑卒中）；③特征性黄色瘤（眼睑黄色瘤、肌腱黄色瘤）；④家族史阳性（直系亲属有FH或早发心血管史）。部分患者伴角膜弓（老年环）或颈动脉斑块。

诊断标准

临床诊断需结合：①LDL-C水平（成人>4.9mmol/L，儿童>4.0mmol/L）；②家族史；③早发心血管事件；④黄色瘤；⑤基因检测阳性（LDLR/APOB/PCSK9突变）。基因检测是确诊金标准，建议疑似患者及高危人群检测。

治疗与管理

核心目标：降低LDL-C。

非药物治疗：低饱和/反式脂肪饮食，增加膳食纤维，规律运动（每周≥150分钟）。

药物治疗：他汀类（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）、依折麦布、PCSK9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）。

目标：LDL-C较基线降低50%以上，或控制在<1.8mmol/L（高危人群），需长期监测血脂。

特殊人群注意事项

儿童：有家族史者2-4岁起筛查血脂，避免高饱和脂肪饮食，监测生长发育。

孕妇：需多学科协作（产科+心内科），优先控制LDL-C，他汀类药物需严格评估安全性。

老年患者：个体化调整治疗方案，优先联合他汀类药物，定期监测肝肾功能及血脂波动。