开塞露副作用相对较少但某些情况下会出现，包括对肛门周围黏膜的局部刺激、长期频繁使用产生依赖性、特殊人群大量使用甘露醇或硫酸镁制剂类型的开塞露可致水电解质紊乱、极少数人出现过敏反应，儿童应尽量避免使用，孕妇使用需谨慎，使用时要按正确方法操作，出现明显副作用或不适需及时就医。
局部刺激：开塞露插入肛门使用时，可能会对肛门周围的黏膜产生一定刺激，引起肛门部位的不适感，如轻微的疼痛、灼热感等。这是因为开塞露直接作用于直肠局部，对于一些肛门黏膜较为敏感的人群，这种刺激可能会更明显。例如，对于经常腹泻导致肛门黏膜较为脆弱的患者，使用开塞露后可能会加重局部的不适症状。
产生依赖性：长期频繁使用开塞露，可能会使肠道对其产生依赖性。肠道自身的蠕动功能和排便反射可能会因为长期依赖开塞露而减弱，从而导致肠道自主排便的能力下降，形成恶性循环，使得便秘问题更难通过自身的生理功能来解决。比如一些老年人，本身肠道功能逐渐衰退，若长期依赖开塞露通便，会进一步影响肠道正常的排便调节机制。
水电解质紊乱：对于一些特殊人群，如患有心功能不全、肾功能不全等疾病的患者，如果大量使用甘露醇、硫酸镁制剂类型的开塞露，可能会引起水电解质紊乱。因为甘露醇、硫酸镁会在肠道内发挥作用，影响肠道对水分和电解质的吸收与分泌，对于心肾功能不全者，其自身调节水电解质平衡的能力受限，就容易导致水电解质紊乱，如钠离子、钾离子等的失衡，可能会出现乏力、心悸等相关症状。
过敏反应：极少数人可能对开塞露中的成分过敏，表现为肛门周围皮肤瘙痒、红肿，严重时可能出现皮疹、呼吸困难等过敏症状。例如，对甘油过敏的患者使用甘油开塞露后，就可能发生过敏反应。
对于儿童，应尽量避免使用开塞露，因为儿童的直肠黏膜较为娇嫩，使用开塞露可能会对其造成较大刺激，且容易形成依赖。对于孕妇，使用开塞露也需要谨慎，应在医生指导下使用，以防止对胎儿产生不良影响。在使用开塞露时，应按照正确的方法操作，避免过度用力插入导致肛门损伤等情况。一旦出现明显的副作用或不适，应及时就医处理。
