高血压会使糖尿病肾病患者肾小球内高压致滤过膜受损、加速肾小球硬化，老年及高盐饮食者受影响更明显；高血糖会致肾脏细胞代谢紊乱、细胞外基质增多等引发病变，病史长及伴其他疾病者风险更高；高血压与高血糖协同加速糖尿病肾病进展，对女性、肥胖等人群影响更甚，同时患三者者肾功能恶化更快。
与年龄、生活方式的关联：对于老年糖尿病患者，本身肾脏功能就有一定程度的减退，高血压对其肾脏的损害更为明显。而不良的生活方式，如高盐饮食会进一步升高血压，从而加重对糖尿病肾病的影响。有研究显示，高盐摄入的糖尿病高血压患者，其尿蛋白排泄率升高的风险显著增加。
高血糖对糖尿病肾病的影响
引发肾脏病变的机制：高血糖会使葡萄糖在肾脏细胞内代谢紊乱，产生过多的AdvancedGlycationEnd-products（AGEs），这些物质会损伤肾脏细胞的结构和功能。同时，高血糖还会导致肾脏细胞外基质增多，引起肾小球和肾小管间质的纤维化。多项基础研究证实，持续高血糖状态下，肾脏的系膜细胞会过度增殖，细胞外基质合成增加，破坏肾脏的正常结构和功能。
与病史等因素的关系：糖尿病病史较长的患者，发生糖尿病肾病的风险更高。如果患者本身还伴有其他心血管疾病等病史，高血糖会通过多种途径协同加重对肾脏的损害。例如，糖尿病合并冠心病的患者，高血糖导致的肾脏病变往往更加复杂，因为心血管和肾脏的血流动力学等方面相互影响，进一步加剧肾脏的缺血缺氧等病理状态。
高血压与高血糖对糖尿病肾病的协同影响
联合加重肾脏损伤：高血压和高血糖具有协同作用，共同加速糖尿病肾病的进展。高血压使肾脏血流动力学改变，而高血糖又从细胞代谢等多方面损伤肾脏，两者联合会使肾小球滤过功能进一步下降，尿蛋白排泄显著增加。临床观察发现，同时患有高血压和高血糖的糖尿病患者，其肾功能恶化的速度比单独存在高血压或高血糖的患者快得多。例如，一项长期随访研究表明，糖尿病合并高血压和高血糖的患者，在5年内肾功能不全的发生率明显高于单纯糖尿病患者。
对不同人群的综合影响：对于女性糖尿病患者，高血压和高血糖的协同作用可能对肾脏的影响更需要关注，因为女性的生理特点可能使其在相同的血压和血糖水平下，肾脏更容易受到损伤。而对于肥胖的糖尿病患者，肥胖本身就与胰岛素抵抗等相关，再加上高血压和高血糖，三重因素相互交织，会极大地加重糖尿病肾病的发展。
