乳腺癌的靶向治疗包括人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）靶向治疗及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等。HER2靶向治疗中的曲妥珠单抗通过与HER2受体结合发挥作用，适用于HER2阳性乳腺癌患者；帕妥珠单抗阻止HER2与其他HER受体形成异二聚体，也用于HER2阳性乳腺癌患者；T-DXd是抗体-药物偶联物，用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。ER/PR靶向治疗中的他莫昔芬是选择性雌激素受体调节剂，用于ER阳性乳腺癌患者；芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶活性降低雌激素水平，适用于绝经后ER阳性乳腺癌患者。CDK4/6抑制剂哌柏西利抑制细胞周期进展，用于绝经后ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，不同靶向治疗药物有相应适用人群及需关注的不良反应等。
一、人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗
（一）曲妥珠单抗
1.作用机制：曲妥珠单抗是针对HER2的人源化单克隆抗体，通过与HER2受体结合，介导抗体依赖的细胞毒作用等机制来抑制HER2过度表达的乳腺癌细胞的增殖。多项临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，例如国际多中心临床研究CLEOPATRA研究显示，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、多西他赛和卡铂方案能进一步延长患者的无进展生存期。
2.适用人群：HER2免疫组织化学染色呈3+阳性或荧光原位杂交技术等检测呈阳性的乳腺癌患者。对于不同年龄、性别、生活方式的患者均可应用，但在用药过程中需密切监测心脏功能等不良反应，有心脏基础疾病病史的患者更要谨慎，因为曲妥珠单抗可能导致心脏收缩功能减退等心脏毒性。
（二）帕妥珠单抗
1.作用机制：帕妥珠单抗可与HER2受体胞外结构域II结合，阻止HER2与其他HER受体（如HER3）形成异二聚体，从而抑制肿瘤细胞的增殖信号传导。它与曲妥珠单抗联合使用具有协同作用，多项研究表明，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗能为HER2阳性乳腺癌患者带来更多生存获益，如在早期乳腺癌新辅助治疗中，可提高病理完全缓解率。
2.适用人群：同样适用于HER2阳性的乳腺癌患者，其用药注意事项与曲妥珠单抗类似，需要关注心脏功能等方面的不良反应，特殊人群如合并心脏疾病的患者需在医生密切监测下使用。
（三）T-DXd（恩美曲妥珠单抗）
1.作用机制：T-DXd是将曲妥珠单抗与细胞毒药物拓扑异构酶I抑制剂通过可裂解连接子连接而成的抗体-药物偶联物，它能将细胞毒药物精准递送并释放到HER2阳性肿瘤细胞内，发挥强效的抗肿瘤作用。在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展的DESTINY-Breast01研究显示，T-DXd能显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
2.适用人群：主要用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。对于老年患者等特殊人群，需要综合评估身体状况来决定是否使用，用药过程中要密切观察药物不良反应，如间质性肺炎等可能的发生。
二、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）靶向治疗
（一）他莫昔芬
1.作用机制：他莫昔芬是选择性雌激素受体调节剂，它与雌激素竞争结合ER，形成不稳定的受体复合物，干扰雌激素对ER阳性乳腺癌细胞的刺激作用，从而抑制肿瘤细胞生长。它可用于ER阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗以及晚期乳腺癌的治疗。大量临床研究证实，他莫昔芬能降低ER阳性乳腺癌患者的复发风险，提高生存质量。
2.适用人群：ER阳性的乳腺癌患者，不同年龄、性别的患者均可应用，但对于有血栓病史等特殊情况的患者需要谨慎，因为他莫昔芬可能增加静脉血栓栓塞的风险，在用药过程中需监测患者的凝血功能等情况。
（二）芳香化酶抑制剂
1.作用机制：芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，减少雄激素向雌激素的转化，从而降低体内雌激素水平，达到抑制ER阳性乳腺癌细胞生长的目的。常用的芳香化酶抑制剂有来曲唑、阿那曲唑等。例如来曲唑在早期乳腺癌辅助治疗中，对于绝经后ER阳性患者能有效降低复发风险，其疗效在多项临床研究中得到验证。
2.适用人群：适用于绝经后ER阳性的乳腺癌患者。对于绝经状态的判定需要准确，因为药物的选择和疗效与绝经状态密切相关。老年绝经后患者使用时需注意药物可能引起的骨密度降低等不良反应，需要监测骨密度并采取相应措施来预防骨质疏松等问题。
三、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂
（一）哌柏西利
1.作用机制：哌柏西利是一种CDK4/6抑制剂，它能够选择性抑制CDK4/6，阻断细胞周期从G1期向S期的进展，从而抑制ER阳性、HER2阴性乳腺癌细胞的增殖。在联合芳香化酶抑制剂用于绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的治疗中，多项研究显示哌柏西利能显著延长患者的无进展生存期，如PALOMA-2研究证实了哌柏西利联合来曲唑较单用来曲唑能明显提高患者的无进展生存期。
2.适用人群：适用于绝经后ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。对于老年患者等特殊人群，需要评估其肝肾功能等情况，因为药物主要通过肝脏代谢，肝肾功能不全的患者使用时需要调整剂量或谨慎用药，同时要关注患者可能出现的血液学毒性，如中性粒细胞减少等，需定期监测血常规。
