人类表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂包括曲妥珠单抗(特异性作用于HER-2受体发挥抗肿瘤作用,用于HER-2过表达的乳腺癌患者)、帕妥珠单抗(阻止HER-2与其他HER受体形成异二聚体抑制信号传导,用于HER-2阳性乳腺癌患者)、恩美曲妥珠单抗(抗体-药物偶联物,用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER-2阳性转移性乳腺癌患者);雌激素受体调节剂有他莫昔芬(选择性雌激素受体调节剂,用于雌激素受体阳性乳腺癌患者)、芳香化酶抑制剂(如来曲唑、阿那曲唑,通过抑制芳香化酶降低雌激素水平,分别用于绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的相应治疗);聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利(通过阻碍DNA修复使肿瘤细胞死亡,用于携带BRCA基因突变的HER-2阴性乳腺癌患者)。

一、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体,可特异性地作用于HER-2受体的细胞外部位,通过介导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)、抑制HER-2受体的信号传导通路等多种机制发挥抗肿瘤作用,临床研究显示,对于HER-2过表达的乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合化疗可显著提高患者的生存期,降低复发风险。
2.适用人群:适用于HER-2过表达的乳腺癌患者,包括早期乳腺癌术后辅助治疗以及转移性乳腺癌的治疗,对于不同年龄、性别、生活方式的患者只要符合HER-2过表达的标准均可考虑使用,但对于肝肾功能严重不全等特殊病史患者需谨慎评估。
(二)帕妥珠单抗
1.作用机制:帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可与HER-2受体的另一个位点结合,阻止HER-2与其他HER受体(如HER-3)形成异二聚体,从而进一步抑制HER-2信号传导,多项临床试验证实,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER-2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗,能够显著提高病理完全缓解率。
2.适用人群:同样适用于HER-2阳性的乳腺癌患者,在适用人群的年龄、性别、生活方式等方面与曲妥珠单抗类似,对于有特殊病史患者同样需要谨慎评估其使用的安全性和有效性。
(三)恩美曲妥珠单抗
1.作用机制:恩美曲妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物,由曲妥珠单抗通过连接子与细胞毒药物美登素衍生物DM1连接而成,它可以将DM1递送至HER-2阳性的肿瘤细胞内,发挥细胞毒作用杀伤肿瘤细胞,对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER-2阳性转移性乳腺癌患者,恩美曲妥珠单抗可作为后续治疗的选择之一,多项研究表明其能延长患者的无进展生存期。
2.适用人群:主要针对HER-2阳性且既往接受过曲妥珠单抗联合紫杉类药物治疗的转移性乳腺癌患者,在年龄、性别等方面无特殊严格限制,但对于有重要脏器功能严重障碍等病史的患者需谨慎考量。
二、雌激素受体调节剂
(一)他莫昔芬
1.作用机制:他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM),它在靶组织(如乳腺)内与雌激素受体结合,阻断雌激素对乳腺细胞的刺激作用,同时在其他组织(如骨骼)又具有雌激素样作用,临床研究表明,他莫昔芬可降低雌激素受体阳性乳腺癌患者的复发风险,提高生存率,是雌激素受体阳性早期乳腺癌患者术后辅助治疗的常用药物。
2.适用人群:适用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者,不同年龄、性别均可使用,但对于有血栓病史、肝功能不全等病史的患者需要权衡使用,因为他莫昔芬可能增加血栓形成的风险等。
(二)芳香化酶抑制剂
1.来曲唑
作用机制:来曲唑是一种芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶的活性,减少雄激素向雌激素的转化,从而降低体内雌激素水平,达到抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长的目的,对于绝经后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者,来曲唑可作为一线治疗药物,多项临床试验显示其能延长患者的无进展生存期。
适用人群:适用于绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者,对于年龄较大的绝经后女性更为常用,对于有骨质疏松等病史的绝经后患者,使用时需要关注骨密度变化等情况,同时需要考虑患者的整体健康状况和其他基础疾病。
2.阿那曲唑
作用机制:阿那曲唑也是芳香化酶抑制剂,作用机制与来曲唑类似,通过抑制芳香化酶活性降低雌激素水平来发挥抗肿瘤作用,在绝经后雌激素受体阳性的早期乳腺癌辅助治疗以及晚期乳腺癌治疗中均有应用,临床研究显示其在降低复发风险等方面有一定疗效。
适用人群:主要适用于绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者,在年龄、性别等方面的适用情况与来曲唑类似,对于有心血管疾病等病史的绝经后患者,需要评估药物对心血管系统的影响等。
三、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂
(一)奥拉帕利
1.作用机制:奥拉帕利是一种PARP抑制剂,PARP参与DNA的修复过程,对于BRCA基因突变的肿瘤细胞,由于其本身存在DNA修复机制的缺陷,使用PARP抑制剂后会进一步阻碍DNA修复,导致肿瘤细胞死亡,临床研究表明,对于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者有一定疗效,而在乳腺癌领域,对于携带BRCA基因突变的HER-2阴性转移性乳腺癌患者也可考虑使用奥拉帕利,多项临床试验显示其能延长患者的无进展生存期。
2.适用人群:适用于携带BRCA基因突变的HER-2阴性乳腺癌患者,对于有BRCA基因突变病史的患者是重要的治疗选择之一,在年龄、性别等方面无特殊严格限制,但对于有血液系统疾病等特殊病史的患者需要谨慎评估,因为PARP抑制剂可能引起血液学毒性等不良反应。



