妊娠高血压疾病的发生与遗传因素、胎盘浅着床、血管内皮细胞受损、炎症免疫过度激活、营养缺乏、胰岛素抵抗及孕妇年龄、生活方式、既往基础疾病等多种因素相关，遗传使个体易感性增加，胎盘浅着床致子宫-胎盘血流灌注不足，血管内皮细胞受损致血管活性物质失衡，炎症免疫过度激活参与发病，营养缺乏影响相关功能，胰岛素抵抗致血压升高，年龄、生活方式、既往基础疾病等也有影响。
胎盘浅着床
正常妊娠时，胎盘种植于子宫螺旋动脉，使其重铸，以增加子宫-胎盘的血流灌注。而在妊娠高血压疾病患者中，存在胎盘浅着床现象，滋养细胞侵入螺旋动脉的深度不足，导致螺旋动脉不能正常重铸，使得子宫-胎盘血流灌注不足。此时，子宫缺血缺氧，会释放多种因子进入母体循环，这些因子可以引起血管内皮损伤、炎症反应等，进而导致血压升高以及一系列妊娠高血压疾病的病理生理改变。比如，滋养细胞侵入不足会使胎盘缺血缺氧，释放如可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）等物质，sFlt-1会与血管内皮生长因子（VEGF）等结合，导致血管内皮功能紊乱，影响血管的收缩舒张功能，引发血压升高。
血管内皮细胞受损
多种因素可导致血管内皮细胞受损。一方面，妊娠期间的氧化应激状态可损伤血管内皮细胞。孕妇在妊娠期身体的氧化-抗氧化平衡被打破，体内产生过多的氧自由基，这些氧自由基会攻击血管内皮细胞，导致其结构和功能受损。另一方面，免疫因素也可能参与其中，母体对胚胎的免疫耐受异常时，免疫细胞及相关因子可损伤血管内皮细胞。血管内皮细胞受损后，其合成和释放血管活性物质的功能发生改变，例如正常情况下血管内皮细胞可合成一氧化氮等舒张血管物质，当内皮细胞受损时，一氧化氮等舒张血管物质生成减少，而缩血管物质如内皮素-1等生成相对增多，从而导致血管收缩，血压升高。
炎症免疫过度激活
妊娠高血压疾病患者存在炎症免疫过度激活的情况。免疫系统在妊娠期原本处于一种相对特殊的状态，以维持对胎儿的免疫耐受，但在妊娠高血压疾病患者中，这种免疫耐受失衡，炎症相关因子大量释放。例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子水平明显升高。这些炎症因子可以引起血管内皮损伤、促进血管平滑肌细胞增殖等，进而参与妊娠高血压疾病的发病过程。炎症免疫过度激活还可能影响胎盘的正常功能，进一步加重妊娠高血压疾病的病理生理变化。
营养缺乏
一些营养物质的缺乏与妊娠高血压疾病的发生有关。例如，缺乏叶酸、维生素D等。叶酸参与体内多种代谢过程，包括DNA合成等，缺乏叶酸可能影响血管内皮细胞的功能以及胎盘的正常发育等。维生素D具有调节钙代谢、免疫调节等多种作用，缺乏维生素D可能导致钙代谢紊乱以及免疫功能异常等，从而增加妊娠高血压疾病的发病风险。此外，蛋白质-能量营养不良等也可能与妊娠高血压疾病的发生相关，因为蛋白质等营养物质缺乏会影响机体的正常生理功能，包括血管的调节等功能，进而增加患病风险。
胰岛素抵抗
妊娠中晚期孕妇易出现胰岛素抵抗。胰岛素抵抗会导致糖代谢紊乱等，同时也与妊娠高血压疾病的发生发展密切相关。胰岛素抵抗时，机体为了维持正常的血糖水平，会代偿性地分泌更多胰岛素，高胰岛素血症可引起钠潴留、交感神经兴奋性增加等，从而导致血压升高。而且，胰岛素抵抗还可能影响血管内皮功能等，进一步促进妊娠高血压疾病的发生。例如，高胰岛素血症可通过多种途径影响血管内皮细胞的一氧化氮合成等，导致血管舒张功能障碍，血压升高。
其他因素
孕妇的年龄也是一个相关因素，年轻孕妇（尤其是＜18岁）和高龄孕妇（≥35岁）发生妊娠高血压疾病的风险相对较高。此外，孕妇的生活方式也有一定影响，如体重过重或过轻、长期高盐饮食等。体重过重的孕妇脂肪代谢等可能出现异常，影响血管功能等；长期高盐饮食会使机体钠水潴留，增加血容量，加重心脏和血管的负担，从而增加妊娠高血压疾病的发病风险。同时，既往有高血压、慢性肾炎、糖尿病等病史的孕妇，妊娠高血压疾病的发病风险也会明显升高，因为这些基础疾病本身就可能影响血管等系统的功能，在妊娠期间更易诱发妊娠高血压疾病。
