肺气肿最严重时会导致呼吸衰竭、肺心病，甚至多器官功能衰竭，若不及时干预，可能在数月至数年内进展至生命终末期。
呼吸功能严重受损：肺通气与换气功能显著下降，静息状态下也会出现严重缺氧、二氧化碳潴留，表现为持续呼吸困难、端坐呼吸，日常活动（如穿衣、行走）都难以维持，生活质量极低。
肺原性心脏病：长期肺高压导致右心负荷加重，逐步发展为右心室肥厚、扩张，最终引发心力衰竭（全心衰）。患者出现下肢水肿、腹胀、肝大、颈静脉怒张，甚至夜间憋醒、咳粉红色泡沫痰，严重时可在数天内危及生命。
多器官功能衰竭：缺氧和二氧化碳潴留会影响心、脑、肾等重要器官。脑缺氧引发意识障碍、嗜睡甚至昏迷；肾功能因持续缺血缺氧受损，出现少尿或无尿；消化系统因淤血和缺氧出现应激性溃疡、消化道出血，进一步加重病情。
特殊人群风险：老年患者（尤其是合并高血压、糖尿病者）进展更快，易因感染诱发急性加重；儿童患者罕见，但一旦发病多为先天性或严重感染导致，需紧急干预；孕妇因循环负荷增加，病情恶化速度更快，可能危及母婴安全。
应对关键：戒烟是唯一可控的延缓进展因素，需长期规范使用支气管扩张剂、吸入激素等药物，定期进行肺功能监测和感染预防，出现急性加重时立即就医。
