长期口腔溃疡（复发性阿弗他溃疡）通常与免疫功能紊乱、精神压力、营养缺乏（如维生素B族、锌）、口腔黏膜损伤及遗传因素相关，部分与消化系统疾病（如胃溃疡、克罗恩病）或自身免疫性疾病（如白塞病）相关。
免疫功能异常：免疫力下降时，口腔黏膜易受病原体侵袭，如病毒感染（单纯疱疹病毒、巨细胞病毒）或细菌（幽门螺杆菌）感染可能诱发溃疡。青少年及中老年人群因免疫调节波动，更易出现长期反复发作。
营养代谢障碍：长期素食、节食或吸收不良者，易缺乏维生素B?、B??、叶酸、锌等营养素，影响黏膜修复，导致溃疡持续不愈。孕妇因孕期营养需求增加，也可能因锌或铁缺乏引发溃疡。
精神与生活方式因素：长期焦虑、熬夜、过度疲劳或压力过大，会通过神经内分泌系统影响免疫系统，使溃疡愈合延迟。吸烟者因尼古丁刺激黏膜血管收缩，溃疡愈合时间延长，且复发率升高。
口腔局部刺激：口腔卫生不佳、牙齿尖锐边缘、刷牙过度用力或使用刺激性牙膏，反复损伤黏膜，形成慢性溃疡。义齿佩戴者若基托不合适，也可能持续刺激黏膜。
系统性疾病关联：白塞病患者除口腔溃疡外，常伴生殖器溃疡、眼部炎症；消化系统疾病如胃溃疡、克罗恩病可能通过免疫机制或营养吸收障碍间接引发口腔溃疡。糖尿病患者因血管病变和免疫力下降，溃疡愈合缓慢且易继发感染。
特殊人群注意事项：儿童长期溃疡需警惕免疫缺陷或过敏因素，避免滥用药物；孕妇应优先通过饮食补充营养素，必要时在医生指导下服用复合维生素；老年人需排查肿瘤风险，避免将癌性溃疡误认为普通口腔溃疡。
