导致肺气肿最常见的原因是长期吸烟，此外还与空气污染、职业暴露粉尘、遗传因素（如α1-抗胰蛋白酶缺乏症）及慢性支气管炎等慢性气道疾病相关。
长期吸烟：烟草烟雾中的有害物质（如焦油、尼古丁）会损伤气道上皮细胞，降低气道清洁能力，促进黏液分泌，诱发慢性炎症，导致肺泡结构破坏。吸烟者肺气肿风险是非吸烟者的10倍以上，戒烟可显著减缓肺功能下降速度。
空气污染与职业暴露：长期暴露于PM2.5、工业粉尘（如石棉、硅尘）或化学气体（如臭氧）会刺激气道，引发慢性炎症，逐渐破坏肺泡壁弹性纤维。从事采矿、建筑等行业者需加强防护，佩戴专业防尘口罩。
遗传因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者因先天酶缺乏，无法有效抑制蛋白酶对肺泡的破坏，即使无吸烟史也可能早年发病，此类患者多在30-40岁出现症状，需定期监测肺功能。
慢性气道疾病：慢性支气管炎、哮喘等疾病反复发作会导致气道重塑，气流受限，长期可发展为肺气肿。患者需规范控制基础疾病，避免急性加重。
特殊人群提示：老年人因肺组织自然老化，肺气肿风险升高，建议每年进行肺功能检查；儿童若被动吸烟，可能增加成年后肺气肿风险，需远离二手烟环境；孕妇长期暴露于污染环境可能影响胎儿肺发育，增加新生儿呼吸系统疾病风险。
