肺间质纤维化主要由环境暴露（如长期吸入粉尘、有害气体）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）、慢性感染（如结核、非典型分枝杆菌）、遗传因素（如特发性肺纤维化相关基因突变）及药物毒性（如胺碘酮、博来霉素等）等因素引起，不同病因对应不同发病机制与临床表现。
环境与职业暴露：长期接触无机粉尘（如石棉、硅尘）、有机粉尘（如发霉干草、鸟类排泄物）或工业废气（如二氧化硫、二氧化氮）可损伤肺泡上皮细胞，引发慢性炎症与纤维化。吸烟者风险显著高于非吸烟者，且戒烟可减缓病情进展。
自身免疫性疾病：类风湿关节炎、系统性硬化症等自身免疫病常伴随肺间质纤维化，自身抗体与免疫复合物沉积激活炎症通路，导致肺泡结构重塑。此类患者需定期监测肺功能，避免使用加重免疫反应的药物。
慢性感染与治疗史：结核治愈后遗留的纤维瘢痕、非结核分枝杆菌感染或反复肺炎可逐步进展为肺间质纤维化。既往接受胸部放疗、长期使用某些化疗药物（如环磷酰胺）的患者需警惕药物诱导性肺损伤。
特发性与遗传性因素：特发性肺纤维化多见于50~70岁人群，病因不明但与端粒缩短、TGF-β等细胞因子过度表达相关。罕见的遗传性疾病（如家族性肺纤维化）与基因突变直接相关，需通过基因检测明确诊断。
特殊人群注意事项：老年人因肺功能储备下降，更易进展至呼吸衰竭；孕妇需避免接触有毒物质，以免影响胎儿发育；儿童罕见特发性病例，多与先天性肺发育异常或遗传综合征相关，需在专业机构规范管理。
