肺小结节的成因复杂，主要与长期吸烟、环境污染物暴露、慢性肺部炎症（如肺炎、肺结核愈合后）、肺部良性肿瘤或感染后遗症，以及少数早期恶性病变（如肺腺癌）相关。
吸烟及二手烟暴露：长期吸烟是明确的高危因素，烟草中的有害物质可直接损伤支气管上皮细胞，诱发细胞异常增殖或基因突变，形成小结节。吸烟者患结节的风险是非吸烟者的数倍，且戒烟后风险会逐渐降低。
环境与职业暴露：长期接触粉尘（如石棉、硅尘）、化学污染物（如甲醛、重金属）或空气污染（PM2.5）的人群，肺部易积累微小损伤，增加结节发生几率。从事建筑、采矿等行业者需特别注意防护。
肺部慢性炎症：肺炎、肺结核、慢性支气管炎等疾病愈合后，局部肺组织可能遗留纤维化或瘢痕，形成影像学上的小结节。此类结节多为良性，但需定期随访观察变化。
遗传与基因突变：少数肺结节与遗传因素相关，如家族性多发性肺结节综合征。此外，肺组织细胞在致癌基因（如EGFR突变）或抑癌基因失活时，可能发生异常增殖，形成早期恶性结节，尤其在40岁以上、有肺癌家族史者中更需警惕。
特殊人群注意事项：40岁以上长期吸烟者、有肺癌家族史者，建议每年进行低剂量CT筛查；粉尘暴露从业者需定期体检，减少肺部累积损伤；孕妇或哺乳期女性若需CT检查，应在医生指导下权衡辐射风险与诊断必要性。
