引发尿毒症的因素包括原发性肾小球肾炎中系膜增生性及膜性肾病致结构与功能损伤迁延发展，继发性的糖尿病肾病因高血糖致肾脏微血管病变、高血压肾小动脉硬化因长期高血压致肾实质毁损，遗传性多囊肾为常染色体显性遗传致囊肿压迫肾功进行性减退，尿路梗阻由结石等致尿液排出受阻压迫肾实质致伤。
一、原发性肾脏疾病
原发性肾小球肾炎是引发尿毒症的重要根源，例如系膜增生性肾小球肾炎，其发病涉及免疫炎症反应机制，炎症持续对肾小球结构与功能造成损伤，病情迁延不愈时便逐渐向终末期肾病发展；膜性肾病是因肾小球基底膜上皮侧有免疫复合物沉积，致使肾小球滤过屏障受损，长期病变累积可演进至尿毒症阶段。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病：糖尿病患者长期处于高血糖状态，会引发肾脏微血管病变，出现肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜区基质增生等状况，随着病程延长，肾脏滤过与重吸收功能逐步丧失，最终发展为尿毒症，其中2型糖尿病患者患糖尿病肾病的风险较高，且与病程、血糖控制情况关联紧密，病程超10年的糖尿病患者更易出现肾脏受累。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压使肾小球内囊压力增高，肾小球毛细血管壁张力提升，造成肾小球缺血缺氧，进而引起肾小球纤维化、萎缩，肾单位逐渐减少，肾实质进行性毁损，血压控制不佳的高血压患者发生尿毒症的风险显著升高，尤其是中重度高血压患者。
三、遗传性肾病
多囊肾为常见遗传性肾病，属常染色体显性遗传疾病，患者肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大后压迫肾实质，破坏肾脏正常结构与功能，随着囊肿不断增多增大，肾脏功能进行性减退，一般中年以后逐渐出现肾功能不全表现，最终进展至尿毒症。
四、尿路梗阻因素
尿路结石、前列腺增生、尿道狭窄等可引发尿路梗阻，致使尿液排出受阻，肾脏产生的尿液无法顺利排出，造成肾盂积水，长期肾盂积水会压迫肾实质，影响肾脏血液循环与滤过功能，导致肾脏损伤，若梗阻未及时解除，病情持续进展可发展为尿毒症，老年男性中前列腺增生导致的尿路梗阻较为常见。
