肝硬化是由多种慢性肝脏损伤因素长期作用导致肝组织弥漫性纤维化、假小叶形成及肝功能损害的终末期肝病，最常见病因包括病毒性肝炎、长期大量饮酒、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病及胆汁淤积性肝病，其他少见原因有遗传代谢性疾病、慢性循环障碍等。
一、病毒性肝炎。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）是主要致病病毒，通过血液、母婴或性传播。慢性感染后病毒持续复制，引发肝脏慢性炎症，长期炎症刺激导致肝纤维化，最终进展为肝硬化。全球约2.9亿人携带HBV，3%~4%HCV感染者可发展为肝硬化，卫生条件较差地区及儿童期感染者更易患病。
二、酒精性肝损伤。长期大量饮酒是核心诱因，男性每日摄入酒精＞40g、女性＞20g，持续5年以上可引发酒精性肝病，逐步从脂肪肝、肝炎进展至肝硬化。青少年因肝脏代谢能力未成熟，饮酒会加重损伤风险，研究显示每日摄入40g酒精者肝硬化发生率较常人高5倍。
三、非酒精性脂肪肝。与肥胖、2型糖尿病、代谢综合征密切相关，约30%肥胖人群存在非酒精性脂肪肝，合并代谢异常会加速肝纤维化进程。中年人群因代谢率变化及久坐习惯，患病风险显著高于其他年龄段，尤其中心性肥胖者风险更高。
四、自身免疫性肝病。自身免疫性肝炎多见于女性（男女比1：4），与HLA-DRB1基因相关，体内自身抗体攻击肝细胞。原发性胆汁性胆管炎以肝内小胆管破坏为主，40~60岁女性高发，早期可出现黄疸、皮肤瘙痒，自身抗体检测和肝穿刺活检是诊断关键。
五、其他因素。血色病（铁沉积过量）、肝豆状核变性（铜代谢异常）可通过铁或铜在肝脏沉积引发肝硬化。慢性右心衰竭、缩窄性心包炎等导致肝淤血的疾病，长期可造成肝脏实质缺氧和纤维化。此外，长期使用肝毒性药物需严格监测肝功能，避免药物性肝损伤。
特殊人群需注意：病毒性肝炎患者应避免母婴传播，孕妇需定期监测肝功能；酒精性肝硬化患者应完全戒酒，青少年及儿童需避免饮酒；非酒精性脂肪肝患者应优先通过减重、运动等非药物方式控制体重；自身免疫性肝病患者需长期随访，女性育龄期需注意避孕及肝功能监测。
