尿毒症可由原发性肾脏疾病（如肾小球肾炎中的IgA肾病、膜性肾病）、继发性肾脏疾病（如糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、系统性红斑狼疮性肾炎）、遗传性肾病（多囊肾）引发，还受不良生活方式（长期高蛋白饮食、吸烟酗酒等加重肾脏负担）、年龄与基础疾病（年龄增长致肾脏功能生理性减退，有基础疾病未规范治疗易进展）等因素影响。
一、原发性肾脏疾病所致
原发性肾脏疾病是引发尿毒症的重要原因之一，其中肾小球肾炎较为常见。例如IgA肾病，它是最为常见的原发性肾小球肾炎，患者体内免疫系统产生异常，导致IgA沉积在肾小球系膜区，长期炎症反应会逐步破坏肾小球结构与功能，使肾脏滤过等功能受损，若病情持续进展，最终可发展为尿毒症；膜性肾病也是原发性肾小球肾炎的一种类型，其病理特征是肾小球基底膜增厚，免疫复合物沉积，随着病情迁延不愈，肾脏功能会逐渐减退，进而走向尿毒症阶段。
二、继发性肾脏疾病引发
1.糖尿病肾病：长期高血糖状态会损伤肾小球微血管，引起肾小球硬化。糖尿病患者体内血糖水平持续升高，会导致肾脏的肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜区扩张等病理改变，随着病程延长，肾脏过滤功能逐渐丧失，最终发展为尿毒症。据相关临床研究显示，糖尿病病程超过10年的患者中，相当一部分会出现糖尿病肾病并进展至尿毒症。
2.高血压肾小动脉硬化：长期高血压使肾小动脉发生硬化，肾实质因缺血而逐步受损。高血压会使肾脏血管压力增高，导致肾小动脉壁增厚、管腔狭窄，肾脏血流量减少，肾组织长期处于缺血缺氧状态，进而影响肾脏的正常结构与功能，随着病情发展可引发尿毒症。流行病学调查发现，高血压患者若血压控制不佳，患尿毒症的风险明显高于血压控制良好者。
3.系统性红斑狼疮性肾炎：自身免疫性疾病系统性红斑狼疮可累及肾脏，产生自身抗体攻击肾脏组织。系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，这些抗体攻击肾脏的肾小球、肾小管等部位，导致肾脏炎症、损伤，若病情反复活动且未得到有效控制，肾脏功能会逐渐恶化，最终发展为尿毒症。
三、遗传性肾病因素
多囊肾是常见的遗传性肾病，由基因缺陷导致肾脏出现多个囊肿。患者体内相关基因异常，使得肾脏皮质和髓质出现多个囊肿，这些囊肿会逐渐破坏肾组织，影响肾脏的正常结构与功能，随着囊肿不断增大、增多，肾脏功能进行性减退，最终发展为尿毒症。
四、生活方式及其他相关因素影响
1.不良生活方式：长期高蛋白饮食会加重肾脏排泄代谢废物的负担，吸烟、酗酒等不良生活方式也会对肾脏造成损害，进而增加患尿毒症的风险。例如长期高蛋白饮食，会使肾脏过滤过多的蛋白质代谢产物，长期积累可损伤肾脏细胞。
2.年龄与基础疾病：随着年龄增长，肾脏功能会出现生理性减退，老年人肾脏储备功能下降，若同时患有高血压、糖尿病等基础疾病，肾脏更易受到损伤而进展至尿毒症；年轻人群中若患有遗传性肾病或原发性肾小球肾炎等，若未得到及时有效的治疗，也可能逐渐发展为尿毒症。特殊人群如患有基础疾病且未规范治疗的患者，需密切关注肾脏功能变化，积极控制基础疾病以降低发展为尿毒症的风险。
