确诊梅毒需结合病史、临床表现及实验室检查，其中血清学试验是核心依据，包括非特异性抗体筛查和特异性抗体确诊试验。
非特异性梅毒血清学试验（筛查首选）
常用RPR、TRUST等试验，通过检测抗心磷脂抗体诊断。敏感性高，适用于大规模筛查、疗效监测及早期感染评估，但特异性较低，可能因自身免疫病、妊娠等出现假阳性，需结合特异性试验确诊。
特异性梅毒血清学试验（确诊关键）
TPPA、TPHA、ELISA等检测抗梅毒螺旋体抗体，特异性高且结果稳定。确诊标准为：非特异性试验阳性+特异性试验阳性，或仅特异性试验阳性（排除假阳性可能），尤其适用于潜伏梅毒、血清固定等无明确症状者。
病史与体格检查（辅助诊断）
需结合高危性行为史、输血史等病史，及典型皮肤黏膜表现：硬下疳（无痛性溃疡）、梅毒疹（斑疹、丘疹、扁平湿疣）等。若血清学阴性但临床高度疑似，需动态观察排除窗口期感染（感染后2-4周血清学阴性）。
特殊人群个体化检查
孕妇：孕早/晚期均需筛查，阳性者需规范驱梅治疗（如青霉素），以阻断先天梅毒；
HIV感染者：双重感染时非特异性试验滴度可能降低，需缩短随访周期，治疗方案需调整；
老年人：免疫功能低下者血清学滴度常不典型，需结合临床症状（如不明原因皮疹、淋巴结肿大）综合判断。
神经梅毒需脑脊液检查
若出现头痛、精神异常等神经症状，或HIV合并梅毒者，需行脑脊液检查：检测VDRL、白细胞计数及蛋白定量。脑脊液白细胞＞5×10?/L或蛋白升高提示神经梅毒，需按神经梅毒方案治疗（如大剂量青霉素）。
