梅毒主要通过性接触传播、母婴传播及极少数的其他途径传播。性接触传播中无保护措施的性行为易致感染，有多个性伴侣风险更高；母婴传播与孕妇病情严重程度相关，病情越重传播风险越高；其他途径如输血、接触污染衣物等少见。
一、性接触传播
梅毒主要的传播途径是性接触传播。在无保护措施的性行为中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体。无论是同性还是异性之间的性接触，都有可能感染梅毒。在性活跃人群中，尤其是没有采取安全防护措施的人群，感染风险较高。不同性别在性接触传播中面临的感染几率理论上无显著差异，但个体的免疫状况、皮肤黏膜的完整性等因素会影响是否感染以及感染后的病情发展。例如，有多个性伴侣的人群相较于单一性伴侣人群，感染梅毒的风险大幅增加。
二、母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。这种传播方式与孕妇的梅毒病情严重程度相关，病情越严重，母婴传播的风险越高。对于孕妇而言，若在孕期未接受规范的梅毒治疗，其腹中胎儿感染梅毒的概率会明显升高。例如，梅毒血清学滴度较高的孕妇，胎儿感染梅毒的可能性更大。
三、其他途径传播
极少数情况下，可通过输血、接触污染的衣物等间接传播。但这种传播方式相对少见。例如，输入了被梅毒螺旋体污染的血液，就有可能感染梅毒。不过，随着献血者筛查的规范化，通过输血感染梅毒的情况已较为罕见。而接触污染的衣物等间接传播，需要特定的条件，比如衣物上有大量活性梅毒螺旋体且接触者皮肤有破损等，才有可能造成感染。
