梅毒主要通过性接触传播，未经治疗的患者感染后1年内传染性最强，4年以上一般无传染性；患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿引发先天性梅毒；少数情况下可通过输血、接触污染衣物等间接传播，但较罕见且随献血筛查完善输血感染大幅减少，接触污染衣物等间接传播概率极低。
一、性接触传播
梅毒主要的传播途径是性接触传播。在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般无传染性。在性接触过程中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入人体而致病。无论男女、年龄、生活方式如何，只要发生无保护的性接触，就有感染梅毒的风险。例如，有多个性伴侣的人群，由于接触梅毒螺旋体的机会增加，感染梅毒的概率显著高于单一性伴侣者。
二、母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉由母体传染给胎儿，可造成流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。这种传播方式与孕妇的病史密切相关，如果孕妇本身患有梅毒且未得到有效治疗，就极易发生母婴传播。对于孕妇来说，这是需要特别重视的情况，因为会直接影响胎儿的健康。
三、其他途径传播
少数情况下，可通过输血、接触污染的衣物等间接传播，但这种情况较为少见。比如，输入了被梅毒螺旋体污染的血液，就有可能感染梅毒。不过，随着献血筛查制度的完善，这种通过输血感染梅毒的情况已经大幅减少。而接触污染的衣物等间接传播的情况，通常是因为衣物上沾染了含有梅毒螺旋体的体液，且接触者皮肤有破损时才有可能感染，但相对来说发生概率极低。
