三期梅毒是梅毒螺旋体感染后2-20年未及时治疗的晚期阶段，主要表现为皮肤黏膜、骨骼、心血管及神经系统等多器官慢性损害，破坏性强且部分表现隐匿，严重时可危及生命。
一、皮肤黏膜损害。典型表现为结节性梅毒疹，多对称分布于躯干、四肢，结节硬如软骨、直径0.3-1cm，无明显疼痛；少数发展为树胶肿，好发于头面部、小腿，呈穿凿性溃疡，可致皮肤缺损和组织坏死。老年患者皮疹常不典型，易被忽视；HIV感染者因免疫功能低下，损害进展更快，可能出现播散性病变。
二、骨骼系统损害。常见于长骨（胫骨、股骨）及颅骨，表现为骨痛、肿胀，活动时加重，严重时因骨膜增厚导致骨骼畸形。梅毒性骨髓炎可致病理性骨折，孕妇若合并梅毒，骨骼改变可能影响骨盆结构，增加分娩难度。老年人群因骨代谢减慢，症状相对隐匿，需结合影像学检查明确诊断。
三、心血管系统损害。主要累及主动脉，引发梅毒性主动脉炎，表现为主动脉瓣关闭不全（可致心悸、气短）、主动脉瘤（多见于升主动脉，破裂前常无症状，突发破裂可致命）。40-50岁男性高发，合并高血压、糖尿病者风险更高，需定期监测主动脉直径变化。
四、神经系统损害。分脊髓痨和麻痹性痴呆两种类型。脊髓痨表现为下肢闪电样疼痛、感觉异常、步态不稳（因深感觉障碍）；麻痹性痴呆则出现精神异常、认知障碍、震颤等。HIV感染者合并梅毒时，神经梅毒发生率显著升高，且进展更快，早期即可出现严重神经功能障碍。
特殊人群需特别注意：老年患者因免疫反应减弱，症状可能不典型，需结合病史和实验室检查综合判断；孕妇感染梅毒时，若未及时治疗，梅毒螺旋体可通过胎盘传播给胎儿，导致流产、死胎或先天梅毒；HIV感染者合并梅毒后，各器官损害进展加速，神经梅毒发生率及死亡率显著上升，需尽早联合治疗，优先选择非药物干预控制病情进展，避免使用低龄儿童禁忌药物。
