三期梅毒是梅毒螺旋体感染后的晚期阶段，多在感染后2~20年出现，主要累及皮肤黏膜、骨骼、心血管及神经系统，典型症状包括树胶肿、骨痛、心脏杂音、神经精神异常等，且具有破坏性和不可逆性。
一、皮肤黏膜损害：
三期梅毒皮肤黏膜损害以结节性梅毒疹和树胶肿为主要表现。结节性梅毒疹多见于躯干、四肢，呈铜红色浸润性结节，直径0.3~1cm，可自行吸收或破溃形成浅溃疡，愈后留瘢痕；树胶肿是三期梅毒特征性损害，为无痛性皮下结节，逐渐增大软化，破溃后形成穿凿性溃疡，分泌物黏稠似树胶，常见于头面部、小腿等暴露部位，可伴色素沉着或瘢痕形成。
二、骨梅毒：
骨梅毒以长骨受累为主，表现为骨膜炎、骨髓炎及骨质破坏。患者常感夜间骨痛加重，活动后缓解，疼痛部位固定，可伴局部肿胀、压痛；X线检查可见骨质密度不均、骨膜增厚或“骨气臌”（骨干增粗变形），严重时可因骨质破坏导致病理性骨折。颅骨、锁骨等扁骨受累时，可致面部畸形或肢体功能障碍。
三、心血管梅毒：
心血管梅毒主要累及主动脉，引发梅毒性主动脉炎、主动脉瓣关闭不全及主动脉瘤。早期可无明显症状，随病情进展出现胸痛、心悸、呼吸困难，主动脉瓣关闭不全时可闻及舒张期杂音；主动脉瘤破裂可突发胸痛、休克，需通过超声心动图、CTA等影像学检查确诊，未经治疗者5年死亡率超50%。
四、神经梅毒：
神经梅毒症状多样，分无症状神经梅毒、梅毒性脑膜炎、脊髓痨及麻痹性痴呆等类型。无症状神经梅毒仅脑脊液异常，无临床症状；梅毒性脑膜炎表现为头痛、呕吐、颅神经麻痹（如面瘫、听力下降）；脊髓痨以下肢“闪电痛”、感觉异常、共济失调为特点，夜间加重；麻痹性痴呆则出现精神异常、痴呆、震颤，严重影响认知功能及生活质量。
特殊人群需重点关注：孕妇感染梅毒后未规范治疗，可致胎儿先天梅毒，新生儿出现皮肤黏膜损害、骨骼畸形、肝脾肿大；老年患者因免疫功能下降，症状进展隐匿，需加强早筛；HIV感染者合并梅毒时，病情进展更快，治疗需延长疗程并监测免疫指标，用药需优先非药物干预并避免低龄儿童使用。治疗以青霉素类药物为主，需根据病情调整剂量，避免药物过敏风险。
