四肢胖的核心原因主要是长期能量摄入＞消耗导致脂肪堆积，也可能与甲状腺功能减退、胰岛素抵抗等代谢异常或内分泌激素变化有关，部分人存在家族遗传或长期药物影响因素。
一、生活方式因素。饮食中高糖、高脂、高精制碳水化合物摄入过多，尤其是添加糖和反式脂肪，会促进脂肪合成；同时长期久坐、缺乏有氧运动和肌肉力量训练，导致能量消耗减少、肌肉量不足，脂肪易在四肢（尤其是小腿、大腿）堆积。青少年若长期摄入高热量零食、饮料，或办公室人群因工作久坐，肌肉量随年龄增长减少，均可能加重四肢肥胖。
二、代谢性疾病因素。甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足导致基础代谢率降低，身体消耗热量能力下降，脂肪代谢减慢，可能表现为四肢对称性脂肪堆积；糖尿病患者因胰岛素抵抗，胰岛素促进葡萄糖利用能力下降，身体倾向通过脂肪分解供能，但过量摄入热量仍会转化为脂肪储存，尤其四肢脂肪易增加堆积；库欣综合征患者皮质醇水平过高，可能伴随四肢相对消瘦但躯干肥胖的特征，但需结合具体检查判断。中年女性因激素波动，甲状腺功能减退发生率较高，需特别注意；糖尿病家族史者需警惕胰岛素抵抗风险。
三、内分泌与激素调节因素。胰岛素抵抗是2型糖尿病前期常见病理状态，胰岛素无法有效促进葡萄糖进入细胞，导致血液中葡萄糖浓度升高，进而刺激胰岛素大量分泌，胰岛素可促进脂肪合成，尤其在四肢等外周部位优先堆积；生长激素缺乏或分泌不足时，儿童青少年期可能影响骨骼和肌肉发育，导致脂肪相对增加，表现为四肢比例失调；女性更年期雌激素水平下降，雄激素相对升高，影响脂肪代谢模式，部分女性可能出现四肢脂肪堆积。青春期女性雌激素波动期间，若伴随饮食不当，易出现脂肪分布改变；更年期女性需关注激素水平变化对脂肪代谢的影响。
四、遗传与先天因素及药物影响。家族遗传性肥胖常与FTO基因等相关，脂肪细胞分布和代谢模式受基因调控，部分家族性肥胖者脂肪易在四肢堆积；先天代谢缺陷如糖原贮积症，因糖原分解异常导致能量代谢紊乱，可能伴随四肢脂肪异常增加；长期使用糖皮质激素（如泼尼松）、某些抗抑郁药（如阿米替林）或胰岛素类药物，可能引起水钠潴留或脂肪重新分布，导致四肢脂肪堆积。有肥胖家族史者需早期调整生活方式；婴幼儿期肥胖若持续至成年，遗传倾向更明显；长期用药者需定期监测体重，避免药物导致的代谢异常。
