三期梅毒是梅毒螺旋体感染后2-20年（通常3-5年）出现的晚期损害，主要累及皮肤黏膜、骨骼、心血管及神经系统，症状复杂且破坏性强，可危及生命。
一、皮肤黏膜损害
结节性梅毒疹：多对称分布于头面部、肩背及四肢，表现为铜红色浸润性小结节，直径约0.3-1cm，质地硬，可自行吸收或破溃，遗留轻度萎缩性瘢痕。
树胶肿（梅毒瘤）：三期典型特征，多单发于头面、四肢，无痛性缓慢增大，软化后破溃形成穿凿性溃疡，边缘锐利，有黏稠树胶状分泌物，愈合后留萎缩性瘢痕，常伴组织缺损。
二、骨与关节损害
骨膜炎：最常见，多见于长骨（如胫骨），表现为夜间静息痛明显，活动后减轻，骨膜增厚致局部肿胀、压痛，严重时骨骼变形。
骨髓炎：多累及扁平骨（如肋骨、锁骨），骨骼剧痛、肿胀，可触及波动性肿块，易发生病理性骨折，儿童患者可因骨骼破坏影响生长发育。
关节炎：大关节（膝、踝、肘）受累，呈固定性疼痛伴肿胀，活动受限，晨僵明显，X线可见关节面破坏、骨质增生。
三、心血管梅毒
梅毒性主动脉炎：早期无特异症状，随病情进展出现胸痛（胸骨后或心前区隐痛）、心悸、气短，主动脉瓣区可闻及收缩期杂音。
主动脉瓣关闭不全：典型表现为劳力性呼吸困难、端坐呼吸、下肢水肿，严重时出现急性左心衰竭，体检可见心尖搏动增强、心界向左下扩大。
主动脉瘤：升主动脉瘤多见，可触及胸壁搏动性肿块，压迫气管致咳嗽、声音嘶哑，压迫食管致吞咽困难，破裂可引发致命性大出血。
四、神经梅毒
无症状神经梅毒：仅脑脊液检查异常（白细胞、蛋白升高，梅毒抗体阳性），无神经系统症状，约30%患者可进展为症状性神经梅毒。
梅毒性脑膜炎：急性或亚急性起病，表现为头痛、呕吐、颈项强直，伴发热，严重时出现意识障碍、抽搐，可累及颅神经（如视神经萎缩、面瘫）。
脊髓痨：以脊髓后索及后根损害为主，表现为下肢闪电痛（突发电击样剧痛）、感觉异常（麻木、蚁行感）、共济失调（行走如醉汉）、大小便失禁，瞳孔异常（阿-罗瞳孔）。
麻痹性痴呆：大脑实质受累，早期人格改变（易怒、欣快），记忆力减退、智能下降，晚期痴呆、癫痫发作、震颤、肢体瘫痪，精神症状与神经系统体征并存。
特殊人群提示：孕妇感染梅毒可通过胎盘传播胎儿，增加先天梅毒风险，需尽早筛查治疗；婴幼儿（尤其是早产儿）患三期梅毒罕见但进展快，需密切监测生长发育及神经系统异常；老年患者因免疫功能下降，症状不典型，易与其他慢性病混淆，需结合病史及实验室检查综合诊断；合并HIV感染者梅毒进展加速，心血管及神经梅毒发生率升高，需加强多学科协作管理。
