妊娠糖尿病的发生与遗传因素、孕期激素变化、肥胖因素、孕期体力活动不足、妊娠次数与产次等多种因素相关，遗传使孕妇有发病易感性，孕期激素变化致胰岛素敏感性降低，孕前肥胖加重胰岛素抵抗，体力活动不足影响代谢致血糖调节能力下降，多次妊娠会使孕妇糖代谢调节机制紊乱而增加发病风险，不同年龄及有既往病史的孕妇风险有差异。
孕期激素变化
妊娠期间，孕妇体内的激素水平会发生显著变化。胎盘会分泌多种激素，如胎盘生乳素、雌激素、孕激素等。胎盘生乳素具有拮抗胰岛素的作用，会使孕妇对胰岛素的敏感性降低。随着妊娠进展，为了维持正常的血糖水平，胰岛β细胞需要分泌更多的胰岛素来补偿这种拮抗作用。但如果孕妇的胰岛β细胞功能不能相应地增强，就会导致血糖升高，进而引发妊娠糖尿病。此外，雌激素和孕激素也会对糖代谢产生一定的影响，改变机体的糖代谢状态，增加妊娠糖尿病的发生风险。
肥胖因素
孕前肥胖（体重指数BMI≥28kg/m2）是妊娠糖尿病的重要危险因素。肥胖孕妇体内脂肪细胞增多，脂肪细胞会分泌多种脂肪因子，如瘦素、抵抗素等。这些脂肪因子会影响胰岛素的信号传导和作用，导致胰岛素抵抗加重。妊娠期间，孕妇的身体代谢负担加重，原本就存在胰岛素抵抗的肥胖孕妇更难以维持正常的血糖水平，容易发生妊娠糖尿病。而且，肥胖还可能与孕期的炎症状态相关，慢性炎症状态也会干扰糖代谢过程，促进妊娠糖尿病的发生。
孕期体力活动不足
孕期如果孕妇体力活动过少，身体的能量消耗减少，会导致脂肪堆积，进一步加重胰岛素抵抗。同时，缺乏运动还会影响机体的代谢功能，使得血糖的调节能力下降。例如，适当的运动可以增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，有助于维持血糖稳定。而长期体力活动不足的孕妇，肌肉对葡萄糖的摄取利用减少，血糖更容易升高，从而增加了妊娠糖尿病的发病几率。不同年龄的孕妇，对于体力活动不足导致妊娠糖尿病的易感性可能有所不同，一般来说，年龄较大的孕妇身体机能相对较弱，更需要关注体力活动情况；年轻孕妇如果孕期体力活动不足，也同样面临较高的风险。对于有既往妊娠糖尿病病史的孕妇，孕期体力活动不足会进一步增加再次发生妊娠糖尿病的风险，需要特别注意增加适当的运动来预防。
妊娠次数与产次
多次妊娠的孕妇发生妊娠糖尿病的风险相对较高。随着妊娠次数的增加，孕妇的身体内分泌和代谢系统会受到累积性的影响，胰岛β细胞功能可能逐渐下降，胰岛素抵抗也可能逐渐加重。此外，产次过多也可能对孕妇的糖代谢产生不利影响。例如，有过多次妊娠经历的孕妇，其身体在多次妊娠过程中经历了多次激素变化和代谢调整，可能导致糖代谢调节机制出现紊乱，使得在本次妊娠中更容易出现血糖异常，引发妊娠糖尿病。不同年龄的多次妊娠孕妇，由于年龄相关的身体机能变化，风险可能有所差异，年龄较大的多次妊娠孕妇更需要密切监测血糖情况。
