梅毒按病程分一期、二期、三期，一期主要是硬下疳，二期有皮肤黏膜损害、全身症状等，三期累及多系统有相应损害，不同人群感染症状有差异，妊娠期女性可致胎儿问题，儿童多为先天梅毒有自身特点。
一期梅毒主要表现为硬下疳，通常在感染梅毒螺旋体后2-4周左右出现。硬下疳一般为单个，也可多个，多发生在生殖器部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。硬下疳开始为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径1-2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清晰，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体，传染性极强。部分患者可能伴有腹股沟或患处附近淋巴结肿大，通常为单侧，无痛，表面无红肿破溃，淋巴结穿刺可见大量梅毒螺旋体。
二期梅毒症状
二期梅毒一般发生在感染后7-10周或硬下疳出现后6-8周。二期梅毒的皮肤黏膜损害多种多样，可出现梅毒疹，包括红斑、丘疹、斑丘疹、脓疱疹等，常泛发对称，皮疹一般无自觉症状，可有轻度瘙痒。常见的有斑疹性梅毒疹，为圆形或椭圆形红斑，大小不等，直径约0.5-1cm，颜色淡红或褐红，一般无鳞屑；丘疹性梅毒疹较为多见，类型多样，如扁平湿疣，好发于肛周、外生殖器、会阴、腹股沟及股内侧等部位，为表面湿润的扁平丘疹，互相融合成扁平斑块，内含大量梅毒螺旋体；此外，还可能出现黏膜损害，如梅毒性黏膜炎，累及口腔、鼻咽部黏膜，表现为黏膜红肿、糜烂；梅毒性咽炎可出现咽部不适、疼痛等。二期梅毒还可能出现全身症状，如发热、头痛、关节痛、乏力、厌食等，部分患者可有肝脾肿大，外周血白细胞增多等表现。
三期梅毒症状（晚期梅毒）
三期梅毒一般在感染梅毒螺旋体后数年甚至10-15年发生，可累及皮肤、黏膜、骨骼、心血管及神经系统等多个系统。皮肤黏膜损害主要有结节性梅毒疹和树胶肿。结节性梅毒疹好发于头面部、肩背、四肢伸侧，为皮下结节，直径约0.5-1cm，呈簇集状排列，可融合，结节可吸收遗留小的萎缩性瘢痕，或中心坏死形成溃疡；树胶肿是三期梅毒的典型表现，多见于四肢伸侧及头面部，初为皮下小硬结，逐渐增大，中心软化破溃，形成直径2-10cm的穿凿性溃疡，呈肾形或马蹄形，境界清楚，边缘锐利，基底暗红，有黏稠树胶状脓汁渗出，愈后形成萎缩性瘢痕。骨骼损害可出现骨膜炎、骨髓炎等，患者可感骨骼疼痛；心血管梅毒可引起主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等；神经系统梅毒可表现为脑膜炎、脑血管梅毒、脊髓痨、麻痹性痴呆等，出现相应的神经症状，如头痛、呕吐、偏瘫、感觉异常、阿-罗瞳孔（瞳孔对光反射消失而调节反射存在）等。
不同人群感染梅毒后的症状可能会有一定差异，例如妊娠期女性感染梅毒，可能会通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，导致胎儿流产、早产或死胎，或引起胎儿先天梅毒；儿童感染梅毒多为先天梅毒，可出现皮肤黏膜损害、骨损害、肝脾肿大等，表现与成人三期梅毒有相似之处，但也有其自身特点，如皮肤损害可出现大疱性梅毒疹等。
