二期梅毒主要表现为皮肤黏膜损害（如梅毒疹、扁平湿疣）、口腔黏膜斑、全身淋巴结肿大，还可能累及骨骼、关节、眼及神经系统，症状通常在感染后7~10周出现，持续数周至数月。
皮肤黏膜损害
梅毒疹是典型表现，形态多样，包括斑疹、丘疹、脓疱等，常对称分布，无明显瘙痒，可自行消退不留瘢痕。扁平湿疣好发于肛周、生殖器等潮湿部位，表现为扁平隆起的丘疹或斑块，表面湿润。
黏膜损害
口腔、鼻腔、生殖器黏膜可出现灰白色斑块（黏膜斑），边界清楚，表面光滑，易发生溃疡，具有传染性。
全身症状
患者常伴发热、头痛、乏力、肌肉关节疼痛等流感样症状，部分患者可出现虫蚀样脱发（头发呈斑片状脱落，边界清楚）。
其他系统表现
骨骼、关节受累可出现骨膜炎、关节炎，表现为夜间或休息时疼痛；眼部可发生虹膜炎、视网膜炎；神经系统受累可能出现无症状神经梅毒，但也可能进展为脑膜炎等严重病变。
特殊人群注意：孕妇感染二期梅毒可能通过胎盘传播给胎儿，导致先天梅毒；老年人免疫功能低下时，症状可能不典型，易延误诊断；合并HIV感染者，二期梅毒皮疹可能更广泛、持久，且治疗难度增加。
