梅毒二期通常在感染后6~12周出现，典型症状为皮肤黏膜损害，如梅毒疹（可呈斑疹、丘疹、脓疱等多种形态，常无瘙痒）、扁平湿疣（好发于肛周、生殖器等潮湿部位，表现为扁平突起的丘疹）、口腔或生殖器黏膜斑等。此外，还可能伴随发热、淋巴结肿大、关节疼痛等全身症状。
皮肤黏膜表现是梅毒二期最主要的特征，梅毒疹可累及全身皮肤，消退后可能不留瘢痕或遗留色素沉着。扁平湿疣由梅毒螺旋体感染引起，具有较强传染性。黏膜斑常见于口腔、生殖器或肛周黏膜，表面光滑，边界清楚。
梅毒二期全身性症状常与皮肤损害同时出现或稍后发生，发热多为低热，持续数周后可自行缓解，但可能反复发作。全身淋巴结肿大多为无痛性，质地较硬，可活动，常见于颈部、腋窝、腹股沟等部位。
治疗梅毒二期首选青霉素类药物，如苄星青霉素。特殊人群如孕妇、哺乳期女性及儿童需在接诊医生指导下接受治疗，避免自行用药。孕妇若感染梅毒二期，需尽早治疗以防止胎儿梅毒。
预防梅毒二期需避免不洁性行为，使用安全套可显著降低感染风险。性伴侣应同时接受检查和治疗，以防交叉感染。日常生活中注意个人卫生，避免与他人共用毛巾、剃刀等私人物品。
