晚期梅毒（病程≥2年）主要表现为皮肤黏膜损害（如结节性梅毒疹、树胶肿）、骨骼/关节症状（疼痛、畸形）、心血管梅毒（主动脉炎、心衰）及神经梅毒（痴呆、瘫痪）。
皮肤黏膜损害
晚期梅毒皮肤损害多为结节性梅毒疹，表现为黄豆至蚕豆大小铜红色结节，对称分布于躯干四肢，可自行吸收或破溃形成浅溃疡；树胶肿为破坏性结节，好发于头面、小腿，破溃后形成穿凿性溃疡，愈合后留瘢痕。
骨骼与关节症状
骨骼受累常见于长骨，表现为骨膜炎、骨髓炎，导致骨痛、活动受限，严重时骨骼畸形；关节梅毒可引发对称性关节炎，伴肿胀、疼痛，易被误诊为类风湿关节炎。
心血管梅毒
多在感染10~20年后发病，以主动脉炎最常见，可致主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤，表现为胸痛、呼吸困难、心悸，严重时瘤体破裂危及生命。
神经梅毒
分无症状型、脑膜炎型、脊髓痨型和麻痹性痴呆型，前者仅脑脊液异常；后者表现为进行性痴呆、肢体麻木、瞳孔异常，严重影响生活质量。
特殊人群注意事项
孕妇感染梅毒未治疗，可致胎儿先天梅毒，表现为鞍鼻、锯齿形牙等；老年患者心血管梅毒进展快，需定期监测主动脉功能；合并HIV感染者神经梅毒发生率高，需加强脑脊液检查。
