新生儿先天性梅毒通过规范的早期诊断和足量青霉素类药物治疗，多数可治愈，但需警惕治疗后复发或远期并发症，关键在于早干预。
早期诊断是治愈前提：结合母亲梅毒病史、新生儿出生后梅毒血清学筛查（非特异性抗体RPR+特异性抗体TPPA双阳性），高危儿（母亲未规范治疗）需动态监测RPR滴度，必要时行脑脊液检查明确是否合并神经梅毒。
首选青霉素类治疗：以水剂青霉素G或普鲁卡因青霉素G为主，分剂量静脉滴注或肌肉注射，疗程通常10-14天，需足量足疗程以彻底清除螺旋体，降低听力损伤、智力障碍等后遗症风险。
治疗后需长期随访：治疗后每3个月复查RPR滴度，持续至少12个月，观察滴度是否下降（如6个月内下降≥4倍）。若滴度持续升高或6个月未转阴，需警惕治疗失败或耐药，必要时重复治疗或排查神经梅毒。
特殊情况需个体化处理：早产儿、低体重儿需按体重调整青霉素剂量；合并HIV感染的新生儿需同步抗病毒治疗；青霉素过敏者需脱敏后规范用药，避免因过敏反应影响疗效。
预防核心在母亲干预：所有孕妇需在孕期（首次产检及孕晚期）筛查梅毒，确诊后尽早规范治疗（如苄星青霉素肌肉注射），治疗后定期随访至分娩，可显著降低新生儿感染率，是预防先天性梅毒的关键。
