梅毒不治疗会经历一期、二期、三期渐进式病程，潜伏期通常2-4周，一期以硬下疳为特征，二期皮疹广泛且含大量病原体，三期可累及心脏、神经等器官造成不可逆损伤，先天梅毒则影响胎儿发育。
一、一期梅毒表现及进展
感染后2-4周出现感染部位无痛性硬下疳（圆形或椭圆形溃疡，边缘硬、表面清洁），伴局部淋巴结无痛肿大，3-8周可自行消退但螺旋体潜伏体内，进入二期。孕妇感染可能增加流产、早产风险，需尽早筛查干预。
二、二期梅毒症状及后果
硬下疳消退后6-8周，螺旋体播散全身，出现手掌足底斑疹或丘疹（无瘙痒）、口腔/生殖器黏膜斑，伴发热、淋巴结肿大、关节痛，皮疹反复发作数周至数月后进入潜伏梅毒。HIV感染者等免疫力低下者症状更重、进展更快，需警惕。
三、三期梅毒危害及不可逆损伤
感染数年至数十年后，螺旋体侵犯心血管（主动脉炎、动脉瘤破裂致命）、神经系统（脊髓痨、痴呆）、骨骼（树胶肿溃疡）等，器官损伤不可逆。老年或长期未治疗者症状隐匿但危害大，建议定期筛查。
四、先天梅毒特殊影响
孕妇感染后胎儿可患先天梅毒，早期（2岁内）出现皮肤水疱、鼻塞、肝脾肿大，骨骼畸形（鞍鼻、哈钦森齿），晚期影响神经、听力致智力障碍。产前梅毒筛查可阻断传播，需尽早干预。
