梅毒三期（晚期梅毒）若未接受规范治疗，可能危及生命。心血管梅毒和神经梅毒等并发症可直接或间接导致死亡，规范治疗可显著降低风险。
心血管梅毒的致命风险：三期梅毒可引发梅毒性主动脉炎，逐步发展为主动脉瘤、主动脉瓣关闭不全或主动脉夹层。主动脉瘤破裂或夹层撕裂可瞬间致命；严重主动脉瓣反流导致的心力衰竭，因心肌负荷持续加重，最终可能因循环衰竭死亡。规范治疗（首选青霉素类抗生素）可阻止主动脉病变进展，减少致命并发症。
神经梅毒的严重危害：神经梅毒可侵犯脑实质（如麻痹性痴呆）或脊髓（如脊髓痨），导致认知功能严重衰退、肢体瘫痪、大小便失禁，甚至癫痫、意识障碍。当病变累及呼吸中枢或影响吞咽功能时，可引发呼吸衰竭或误吸性肺炎，间接危及生命。及时治疗可延缓或阻止病变进展，降低死亡风险。
特殊人群的风险叠加：老年患者因器官功能衰退，梅毒三期并发症进展更快，合并症（如高血压、糖尿病）进一步加重病情；HIV感染者因免疫功能低下，梅毒螺旋体更易扩散，神经梅毒发生率显著升高，且治疗反应可能更差；孕妇感染后未及时治疗，可能通过母婴传播导致胎儿死亡或先天梅毒，自身也面临严重并发症风险。
其他器官系统的间接影响：骨骼梅毒导致病理性骨折、关节破坏，长期卧床增加感染风险；皮肤黏膜树胶肿继发溃疡，若合并感染可引发败血症；眼部梅毒可累及视神经、脉络膜，严重时导致失明，间接影响生活质量和生命安全。
