一期梅毒主要临床表现为硬下疳和硬化性淋巴结炎，硬下疳多在不洁性交后2-4周出现，好发外生殖器等部位，硬化性淋巴结炎在硬下疳出现1-2周后同侧淋巴结肿大，特殊人群孕妇感染可影响胎儿，有不洁性行为史者易感染，有梅毒感染史人群需密切监测病情。
硬下疳：通常为单个，也可多个。一般发生在不洁性交后2-4周左右。典型的硬下疳开始为小红斑，迅速变为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面坏死形成单个直径为1-2cm、圆形或椭圆形的无痛性溃疡，边界清晰，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体，传染性极强。硬下疳好发于外生殖器，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈，发生于生殖器外者少见，如唇、舌、乳房等部位。
硬化性淋巴结炎：硬下疳出现1-2周后，同侧腹股沟或患处附近淋巴结可肿大，常为数个，大小不等，质硬，不粘连，不破溃，无疼痛。其发生与梅毒螺旋体沿淋巴管引流到局部淋巴结有关。
对于不同年龄、性别的人群，一期梅毒的临床表现基本相似，但在特殊人群如孕妇中，一期梅毒可能会对胎儿产生影响，孕妇感染梅毒后，梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起胎儿宫内感染，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。在生活方式方面，有不洁性行为史的人群更易感染一期梅毒，应避免高危性行为以降低感染风险。有梅毒感染病史的人群再次感染时需更密切监测病情变化。
